對於潰瘍性結腸炎的維持緩解治療，甲氨蝶呤沒有療效嗎？

既往已有研究證明，胃腸外注射甲氨蝶呤（MTX）可引起潰瘍性結腸炎（UC）患者臨床緩解，但不能改善內鏡下黏膜炎症。美國北卡羅來納大學的研究者的一項隨機、安慰劑對照試驗（MERIT-UC）評估了腸外MTX在用MTX和激素誘導治療後的UC患者維持無激素應答或緩解的療效。研究結果證明，在誘導治療中無激素應答的患者，皮下注射MTX在維持無激素應答或緩解中的效果並沒有比安慰劑更好 。該項研究的結果6月29日在線發表於Gastroenterology上。

該研究在美國37個地點招募了179例患者進行了為期48周的研究。所有參與者均為接受常規或生物製劑治療後仍表現為活動性UC的患者（Mayo評分6~12，內窺鏡檢查評分?≥2）。 在前16周，所有患者均接受開放標籤皮下MTX注射。到第16周時，91例（51％）患者對治療有應答，在接下來的32周試驗中，將其中的84例患者隨機分為兩組，44例患者繼續使用MTX（25 mg/W），40例患者服用安慰劑。48周後比較MTX組和安慰劑組中在不使用激素或其他藥物的情況下仍然無複發的患者的百分比。

結果顯示，在32周的維持期內，MTX組和安慰劑組患者UC複發的比例分別為66％和60％，兩組無顯著性差異（P= 0.75）。而在48周時，MTX組和安慰劑組患者的無激素臨床緩解及無需額外治療的比例分別為27％和30％，差異也無統計學意義（P= 0.86）。

Barnes博士表示：「鑒於MTX對UC患者作用仍存在諸多問題，並且與安慰劑相比，該藥物並沒有維持治療UC的能力，因此建議，對輕中度UC患者來說，MTX並不是最佳的治療選擇。」

沒有參與該試驗的Tanvi Dhere博士（亞特蘭大埃默裡醫學大學副教授）承認了Barnes博士對該研究的評估，但補充說： 「腸外MTX對於單葯治療輕中度活動性UC並不是理想的選擇 ，但也不能完全忽視MTX對炎症性腸病的療效，特別當與生物製劑聯合使用時。因為MTX已被證明可以預防生物製劑的免疫原性，並有助於提高生物藥物的療效。」

Dhere博士表示：「本試驗的研究對象中超過50％以上的患者是使用生物製劑、硫唑嘌呤或是 6-巰基嘌呤失敗的患者。 關於腸外注射MTX效果的進一步研究中，應較少著眼於難治性患者，也可以包括那些沒有用過生物製劑、硫唑嘌呤/ 6-巰基嘌呤治療的輕中度患者。 「

同樣沒有參與本次研究，來自霍普金斯醫院的醫學助理教授Alyssa M. Parian博士也表示，「這項研究對於確定MTX是否可以作為單一藥物治療UC患者很重要，因為有一些觀察性研究顯示它可能有效。本研究是一項隨機的、前瞻性的雙盲研究，其品質高於回顧性和觀察性研究，儘管研究規模較小，但足以顯示出差異 」

來自紐約大學朗根健康炎症腸中心的胃腸病學家Jordan Axelrad博士說：「這些數據對於全面了解MTX在治療UC中的問題至關重要。雖然MTX已用於治療幾種自身免疫性疾病，被認為是比生物製劑或其他抗代謝藥物（如硫嘌呤）更安全的替代品，但我們現在有更多的確鑿證據反對其用於UC的維持緩解治療。」

譯自：Methotrexate No Better Than Placebo for Steroid-Free Response, Remission in UC.（ https://www.medscape.com/viewarticle/899839）

參考文獻：Herfarth H, Barnes EL, Valentine JF,et al. Methotrexate is not superior to placebo in maintaining steroid-free response or remission in ulcerative colitis. Gastroenterology. 2018 Jun 29.

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