靶向抗癌藥talazopari治療乳腺癌

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理輝瑞（Pfizer）靶向抗癌藥talazoparib的新葯申請（NDA）並授予其優先審查資格。FDA預計將在2019年12月做出最終審查決定。輝瑞（Pfizer）此次新葯申請（NDA）尋求批準該藥用於種系（遺傳獲得）BRCA突變（gBRCAm）、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌（MBC）患者的治療。

talazoparib是一種聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑製劑。類似藥物還有AstraZeneca公司的奧拉帕尼（Olaparib，Lynparza）、Clovis公司的Rubraca、Tesaro公司的Zejula。

首個PARP抑製劑奧拉帕尼（Olaparib，Lynparza）已獲批與BRCA基因突變相關的晚期卵巢癌化療後的單葯治療，也可用於治療攜帶BRCA突變的HER2轉移性乳腺癌。

近年來，包括拉帕替尼（Tykerb）、帕妥珠單抗等新型抗HER2治療藥物不斷出現，進一步提高了HER2陽性乳腺癌患者的預後。近期研究表明，對於HER2陽性/HR陽性轉移性乳腺癌（MBC）患者，靶向藥物拉帕替尼（Tykerb）和曲妥珠單抗（Herceptin）與芳香化酶抑製劑（AI）聯合使用，與單葯+AI療法相比，使死亡或進展風險降低38％。更多關於拉帕替尼仿製葯資訊，可以顧問醫伴旅。

臨床前研究表明，talazoparib高度有效，具有雙重作用機制，可以通過阻斷PARP酶活性以及將PARP捕獲在DNA損傷位點上來誘導腫瘤細胞死亡。

藥物監管檔案的提交，依據為一項隨機III期臨床研究EMBRACA的數據。該研究納入431例gBRCAm局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）或HR+/HER2-乳腺癌患者，評估每日一次talazoparib治療相對於標準單葯化療方案（PCT：卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受talazoparib（每日一次1.0mg）或標準單葯化療。

數據顯示，與標準單葯化療組相比，talazoparib治療組顯著延長無進展生存期（中位：8.6個月vs 5.6個月，p＜0.0001），疾病進展風險顯著降低46%，實現完全緩解或部分緩解率提高一倍（62.6%vs 27.2%，p＜0.0001）。此外，在各個亞組（包括有腦轉移病史的患者、既往接受化療的患者、TNBC患者、HR+患者）中，talazoparib治療無進展生存期均表現一致獲益。

該研究中，talazoparib治療組發生率≥10%的3級及以上不良反應包括貧血（35%）、中性粒細胞減少症（17%）、血小板減少症（17%）。

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