乳腺癌患者：FDA批準Talazoparib，BRCA基因突變腫瘤治療新曙光

近日，美國FDA宣布批準了輝瑞公司的抗癌新葯Talzenna（talazoparib）上市，用以治療用於有害或疑似有害胚細胞BRCA基因突變，但是HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌。

這是迄今為止，FDA批準的第4款PARP抑製劑。對於大多數人而言，Talazoparib還是一個很陌生的名字，中文被翻譯成拉唑帕尼。

首先要明確4點：

1. 病人必須基因檢查確定BRCA基因突變才可以；

2. 胚細胞BRCA突變，是指病人是遺傳性的BRCA基因突變，也就是從父母那裡遺傳到的基因變異，包含BRCA1基因和BRCA2基因；

3. BRCA基因是很長的基因，除了有些位點是確定有害的，還有一些位點是之前沒有報導過，但功能預測那個突變有害，這個叫疑似有害突變，也可用藥；

4. HER2陰性，也就是病人的免疫組化檢測ERBB2必須是陰性表達的，不能從曲妥珠單抗，赫賽汀裡受益。

Talazoparib（他拉唑帕尼）之所以獲批是基於一項EMBRACA三期臨床研究，該研究刊登在美國新英格蘭醫學雜誌。

入組的病人按照2：1的比例隨機分配接受Talazoparib或標準單葯化療（卡培他濱、艾日布林、吉西他濱或長春瑞濱）。結果表明Talazoparib組的無進展生存時間PFS顯著延長，化療組的PFS為5.6個月，Talazoparib組是8.6個月。Talazoparib組有37%的病人1年之內沒有疾病進展或死亡，但是標準化療組這一數據是20%。而且亞組分析也表明，治療組的生存獲益是比化療組要好。

總生存期數據，Talazoparib組中位總生存期OS為22.3個月，標準治療組是19.5個月，Talazoparib組死亡風險降低了24%。

治療應答率方面Talazoparib組是62.6%，而標準化療組的治療應答率僅為27.2%。有5.5%的病人在Talazoparib治療時達到了完全應答，也就是所有可見病灶消失。接受Talazoparib治療的患者中位反應持續時間為5.4個月，而接受標準化療的患者為3.1個月。

副作用方面，Talazoparib貧血，疲勞和噁心，Talazoparib治療組的大多數非血液不良事件的嚴重程度為1級。

從中國的基因分析數據來看，中國病人BRCA的基因突變與國外的不同，更加零散，也就是基因突變位點可能是分布在基因的多個位置，不能直接拿國外的數據來驗證一下了事了，要去進行細緻的分析才能得到正確的結論。提醒大家進行正規和醫生指導下的基因檢測。

另外，BRCA基因突變可能會導致乳腺癌，卵巢癌，攝護腺癌，胰腺癌等等，而且具有家族聚集傾向。當一個家族出現多名癌症病人時，建議進行遺傳性基因檢測。

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