更精準殺傷癌細胞，中國與全球同步開展CAR-T臨床試驗

4月16日下午，上海交大醫學院附屬瑞金醫院召開新聞發布，彙報我國CAR-T治療多發性骨髓瘤獲得突破性進展。瑞金醫院供圖

多發性骨髓瘤，是血液系統第二大常見惡性腫瘤，至今仍是「不可治癒的癌症」。它好發於45歲以上中老年，據報導美國每年新增病例約2萬餘例，中國隨人口老齡化的進程，每年患者數量也在快速增長。

過去二十年，免疫調節藥物和蛋白酶體抑製劑的應用，大大改善了這一癌症的預後，但整體預後較差，亟待尋找新的治療辦法。隨著近年來CAR-T治療進入我國，多中心臨床試驗在國內開展，為這一部分癌症患者帶去了希望。

4月16日下午，澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者從國家轉化醫學中心（上海）、上海交大醫學院附屬瑞金醫院獲悉，針對多發性骨髓瘤的國內多中心探索性I期臨床試驗獲得突破性進展，而國內這一臨床研究正與全球同步開展。

上述這項I期臨床實驗採用了我國自主研發的針對BCMA抗原的雙表位CAR-T細胞（LCAR-B38M細胞製劑），治療了17例複發難治性多發性骨髓瘤，總反應率達到88.2%，從隨訪情況來看，總體生存率為63.5%。這一結果也顯示LCAR-B38M細胞製劑優於世界其他同類產品。

「當前在世界CAR-T研究領域，主要有美國藍鳥公司、諾華等，從整個臨床療效來看，無論是有效率、緩解率、總生存率等，我們都表現出顯著的優勢。」研發出LCAR-B38M細胞製劑的南京傳奇公司首席科學官、上海血液病研究所訪問教授范曉虎表示。

中國工程院院士、國家轉化醫學中心（上海）主任陳賽娟透露，從2019年3月開始，上海瑞金醫院將聯合國內7家醫療機構，啟動了II期臨床試驗，爭取產品早日上市，帶給患者更多治療選擇。

抗癌八年，CAR-T治療讓患者重新找回希望

來自浙江寧波的馬女士成為這項臨床研究的嘗試者，同時也是受益者。

馬女士說，自己在2011年5月被確診為多發性骨髓瘤，經歷了化療、自體乾細胞移植，曾有過短暫的好轉，然而2015年因病情複發，再次化療無效、藥物也出現耐葯情況。

「2017年，我幾乎成為了一名『廢人』，白細胞、血小板等指標都顯示異常，我的眼底出血，吃不下也喝不了東西，我提出要放棄治療。」馬女士的決定遭到了上海瑞金醫院血液科醫生糜堅青以及家人的反對，在糜堅青的建議下，她開始嘗試下CAR-T治療。

同樣是醫生的馬女士表示，「當時對這一治療方式一無所知，我知道如果我嘗試成功了，我就可以活下去，即使不成功，我也可以為醫學做點貢獻。」

「CAR-T治療是當前世界前沿的癌症治療方式，在中國仍然處於臨床研究階段。」糜堅青指出，T細胞是人體內免疫細胞的一種，CAR-T相當於T細胞中的「特種兵」，「它比自然狀態下的T細胞，殺傷精度更高，能更準確地攻擊某種腫瘤細胞，像導彈，CAR就是人們人為地給這些細胞添加『瞄準器』。」

「以往針對多發性骨髓瘤，我們往往採取靶向治療，但只能採用單抗藥物，這是死的東西，進去人體多少量就是多少量，但CAR-T細胞可以說是活的東西，可以實現細胞自我擴增，對抗癌細胞，可以實現敵弱我弱、敵強我更強的效果，達到更好的治療效果。」糜堅青解釋。

最終，馬女士選擇接受加入CAR-T治療臨床試驗I期。「從2017年開始治療，CAR-T細胞回輸到體內，起初持續高燒5、6天，醫院採取了相應的治療、護理手段，2周完成整個治療過程。」

如今，2年多的複查隨訪顯示，馬女士的病情已經緩解。「目前生活可以自理，還可以做一些簡單的體育鍛煉。」

目前，這項I期臨床試驗的相關研究成果已經發表在國際綜合權威學術期刊《美國科學院院刊》上。

今年起開展II期試驗，加快上市步伐

上海瑞金醫院院長瞿介明表示，這項研究是產學研合作的成果，是國家轉化醫學中心（上海）與南京傳奇公司合作，聯合上海長征醫院、江蘇省人民醫院等部門的多中心臨床試驗的結果。其中，與西安交通大學二附院已報導的結果都顯示了該產品優於世界其他同類產品，「中國創造」的生物治療產品已站上了世界舞台，將成為引領該領域發展的新動能。

陳賽娟透露，原國家食葯監總局於2018年3月批準了南京傳奇公司與國際同步在中國大陸地區開展CAR-T細胞治療的II期臨床試驗，將進一步優化和規範了治療流程和方案。2019年3月17日，上海瑞金醫院已經收到了第一個II期臨床試驗的LCAR-B38M細胞製劑，並於22日進行了第一例患者的細胞回輸。這標誌著，CAR-T治療進入了一個新的重要階段。

「這也是上市前的一項臨床研究。」陳賽娟表示，目前，為期一年的II期臨床試驗招募階段已經從3月開始進行，計劃入組60例患者，「2020年7月至10月，我們計劃能完成II期試驗結果分析，以便儘快進入申報上市。」

陳賽娟說，雖然目前還不能說CAR-T治療能讓多發性骨髓瘤痊癒，但隨著臨床試驗的不斷推進，會有更多早期一線患者從CAR-T協同治療方案中獲益，實現從高死亡率向高治癒率的轉變。

上海市藥品監督管理局局長聞大翔也表示，生物醫藥是上海戰略性新興產業的重要支柱之一，期待LCAR-B38M細胞製劑可以成為首個獲批的CAR-T治療產品，早日上市應用於臨床。