抗癌管家提示：在剛剛過去的ASCO會議上，公布了一種治療方法的臨床數據，使得所有腦轉移患者的顱內療效都達到了PR（部分緩解），顱內ORR（客觀緩解率）為100%！發生顱內進展的患者隻佔了17%。百度 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。這種治療方法是其實不算新，之前覓友們也聽說過：奧希替尼聯合貝伐珠單抗。
在厄洛替尼聯合貝伐單抗的NEJ009研究顯示了增效結果的經驗下，奧希替尼也進行了類似的1期試驗，共納入了49例EGFR突變（包括L858R、19del、G719SS+E709A）未經治療的晚期NSCLC患者。
結果顯示，ORR為80%，無患者被評為疾病進展PD。中位PFS為18.4個月。中位OS未成熟，1年OS率為91%。重點在於，雙葯聯合對腦轉移的療效非常顯著。顱內中位PFS未達到，只有2例出現顱內PD。
這樣的療法其實並不新奇，早前就有抗血管生成聯合化療、靶向治療、免疫治療能顯著降低肺癌患者疾病進展風險和死亡風險的臨床研究數據，以貝伐單抗為例，我們今天再一起來回顧一下。
1、抗血管生成藥物有哪些？
抗血管生成藥物的研究已跨越了半個世紀之久。在這期間，針對VEGF通路開發的藥物多而廣，首當其中的就是一線藥物貝伐珠單抗，而獲批二線用藥的有抗VEGFR2單抗雷莫蘆單抗和小分子葯尼達尼布。
另外，國內在研的小分子TKI有阿帕替尼、安羅替尼和呋喹替尼。
如今，貝伐珠單抗（Avastin）已迎來了肺癌治療新策略：A+時代（在原有的治療方案上，聯合抗血管生成藥物）。如何充分合理地運用A+策略是肺癌臨床治療的重點！
2、聯合化療顯著延長肺癌患者總生存期哪些？
化療作為基石性的治療，是針對腫瘤細胞本身的治療，然而腫瘤細胞具有重要的微環境，血管生成也參與腫瘤微環境的調控。
ECOG 4599研究是首個貝伐珠單抗聯合化療的肺癌研究，基於這一研究，2006年FDA批準貝伐珠單抗聯合卡鉑/紫杉醇用於不可切除的局部晚期、複發或轉移性非鱗NSCLC的一線治療。
同樣，在中國開展的BEYOND研究表明，貝伐珠單抗聯合化療相比單純化療能顯著改善肺癌患者無疾病進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR），百度 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。這一研究結果奠定了貝伐珠單抗作為中國晚期肺癌患者一線標準治療的地位。
同時，多個臨床研究和真實世界研究的數據發現，亞裔/中國患者在貝伐珠單抗聯合化療過程中獲益更為顯著。
除此之外，貝伐珠單抗維持治療可顯著延長肺癌患者無疾病進展生存期（PFS）及總生存期（OS），而且維持治療時間越久，總生存期獲益也越顯著。因此，國內外指南一致推薦貝伐珠單抗的一線及維持使用。
3、聯合靶向葯使肺癌患者中位總生存期達5年
在中國，EGFR/ALK突變的肺癌患者很多，如今肺癌已進入靶向治療的時代。基礎研究顯示貝伐珠單抗聯合EGFR TKI能顯著增強抑瘤率。
而臨床研究證據表明貝伐珠單抗聯合厄洛替尼一線治療EGFR+的晚期非鱗狀非小細胞肺癌能顯著延長PFS。2018年ASCO公布了該研究更新的結果，中位總生存期（OS）接近5年！
同樣日本的Ⅲ期研究基本重複了該Ⅱ期研究的結果，中位無疾病進展生存期（PFS）達16.9個月。
在中國開展的Ⅳ期ARTEMIS研究仍在進行中，初步研究結果將在今年公布。
除了厄洛替尼，奧希替尼作為三代靶向藥物在國內已獲批上市，貝伐珠單抗聯合奧希替尼的探索性Ⅰ期研究結果顯示，76%（13/17）的患者獲得部分或完全緩解，毒副作用較少。
目前，還有多個貝伐珠單抗聯合其他靶向藥物的研究正在進行。
4、聯合免疫治療拯救無基因突變患者
如今，眾多免疫治療臨床研究在如火如荼地進行。在機制研究中，腫瘤血管異常會促進組織乏氧、乳酸增多，從而激活免疫抑製，抑製T細胞功能。抗血管生成藥物則通過誘導血管正常化、百度 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。降低免疫抑製而增強效應免疫細胞的浸潤。
基於這一理論基礎，相關研究部門設計了IMpower150研究，是Atezolizumab +/-貝伐珠單抗治療晚期非鱗狀費小細胞肺癌的III期研究，結果表明貝伐珠單抗聯合免疫治療顯著提高野生型患者的無疾病進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及客觀緩解率（ORR）。
2018年5月FDA授予Atezolizumab聯合貝伐珠單抗、紫杉醇、卡鉑療法一線治療晚期非小細胞肺癌的優先審評資格。
5、盤點貝伐單抗的厲害之處
貝伐珠單抗作用於獨特的血管生成通路，與多種機制的抗腫瘤藥物具有協同作用，可顯著延緩腫瘤進展，延長患者生存。
貝伐珠單抗聯合含鉑化療是晚期非鱗非細胞肺癌患者的標準一線治療。
貝伐珠單抗聯合厄洛替尼為代表的靶向治療是驅動基因陽性晚期非小細胞一線治療的新選擇。
同時，貝伐珠單抗聯合Atezolizumab為代表的免疫治療為晚期非小細胞患者的治療提供了更優的治療選擇。
6、專家們如何看待A+T方案
我國肺癌著名專家上海肺科醫院周彩存教授、中國醫科大學附屬第一醫院趙明芳教授、南京市第一醫院谷偉教授和汕頭大學醫學院附屬腫瘤醫院林英城教授相約「肺癌直播間」，百度 抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。就抗血管生成聯合治療肺癌進行分享與討論。
多位專家教授均表示A+T（抗血管生成聯合靶向藥物）方案可以作為肺癌患者臨床治療的選擇之一，雖然目前仍未能普及。
對於特殊人群如年輕的、腫瘤負荷較大、期待更長PFS的患者，可以選擇A+T治療。因為對於腫瘤負荷和異質性大的患者往往治療效果教差，而貝伐珠單抗聯合治療或許能使腫瘤縮小更快，如果等靶向耐葯後再更換其他治療可能已經來不及。
對於年老體弱、合併症（心血管疾病、出血風險）較多的患者則選擇單葯治療以減少毒副作用，提高生存質量。
對於放療後無出血風險的腦轉移腦水腫患者以及肝轉移的患者，A+T方案也具有明顯的療效。
如今兩個藥物均已降價且納入醫保，進一步擴大了該方案的可及性，相信在未來的臨床實踐中會得到更加廣泛的應用。
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