JNCI：老葯新用！科學家發現新的卵巢癌靶標及藥物

2018年6月18日訊 /生物谷BIOON /——大多數研究都採用較大的腫瘤組織樣品獲得基因表達圖譜，這使得很難區分基質-腫瘤交流網路。在過去的研究中，研究人員已經發現使用顯微解剖轉錄組圖譜可以鑒定出有預後價值的腫瘤-基質交流網路，這為開發新的卵巢癌療法提供了機會。

圖片來源：JNCI

為了尋找新的卵巢癌靶標，來自德州大學安德森癌症研究中心等部門的研究人員將70個晚期卵巢癌組織樣品中卵巢癌相關成纖維細胞（CAFs）和卵巢癌細胞的顯微解剖轉錄圖譜輸入到電腦系統生物學項目CCCExplorer中，試圖找出腫瘤微環境中不同細胞之間的交流網路。這些分析結果隨後被用於尋找可以治療卵巢癌的老葯。研究人員還在Dicer/Pten雙敲除的小鼠身上研究了新發現的藥物治療卵巢癌的療效。

研究人員發現一小群CAFs中依賴TGF-β和不依賴TGF-β的Smad信號被激活，且與病人生存率較差有關係（CAFs中Smad調節基因高表達的病人：中位總生存期=15個月，95%置信區間為12.7-17.3個月，CAFs中Smad調節基因低表達的病人：中位總生存期=26個月，95%置信區間為15.9-36.1個月）。

此外，研究人員還發現CAFs中激活的Smad信號可以被骨化三醇（一種FDA批準用於抑製Smad級聯信號的藥物）抑製，從而抑製小鼠身上的腫瘤生長，抑製小鼠腫瘤進展並延長荷卵巢癌的小鼠的中位生存期（從36周延長到48周）。

該研究表明使用新的多細胞系統生物學模型可以輕鬆找到並利用現有的藥物靶向腫瘤-機制交流網路，可能有助於更快找到更有效的癌症治療方法。

參考資料：

Samuel C Mok et al.Systematic Identification of Druggable Epithelial–Stromal Crosstalk Signaling Networks in Ovarian Cancer.JNCI: Journal of the National Cancer Institute, djy097, https://doi.org/10.1093/jnci/djy097