奧拉帕尼和二甲雙胍聯合用於BRCA1野生型卵巢癌

BRCA突變的卵巢癌已經顯示出了對PARP抑製劑的反應性增強，PARP抑製劑靶向DNA修復並為BRCA突變腫瘤提供第二次打擊，導致「合成致死率」。研究學者們研究了二甲雙胍和奧拉帕尼的組合，以在BRCA完整卵巢癌細胞中提供「合成致死性」。

用二甲雙胍和奧拉帕尼的組合治療卵巢癌細胞系（UWB1.289，UWB1.289.BRCA，SKOV3，OVCAR5，A2780和C200）。通過MTT和集落形成測定評估細胞活力。流式細胞術用於檢測細胞周期事件。在裸鼠中的SKOV3或A2780異種移植物中進行體內研究。用單一藥劑，二甲雙胍或奧拉帕尼或其組合治療動物。通過免疫組織化學檢查分子下遊效應。

與單葯治療相比，奧拉帕尼和二甲雙胍的組合導致卵巢癌細胞中細胞增殖和集落形成顯著減少。該治療與顯著的S期細胞周期停滯相關。

奧拉帕尼和二甲雙胍的組合顯著抑製SKOV3和A2780卵巢腫瘤異種移植物，其伴隨著Ki指數降低。二甲雙胍不影響DNA損傷信號，而奧拉帕尼誘導腺苷一磷酸激活激酶激活;在體內用二甲雙胍組合進一步加強。

將PARP抑製劑與二甲雙胍組合可增強其在BRCA突變卵巢癌細胞中的抗增殖活性。此外，該組合在體外和體內在BRCA完整癌細胞中顯示出顯著活性。對於患有上皮性卵巢癌的女性而言，這是一種有前景的治療方案，與BRCA狀態無關。

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