新突破！「三聯療法」可顯著改善黑素瘤的治療

黑色素瘤（黑素瘤）常見於皮膚，是一種致死性非常高的惡性腫瘤。

此前因為缺乏有效的治療方法，加上黑色素瘤侵襲性強，患者預後極差。

經過十多年的發展，目前黑色素瘤已經有多種新的治療選擇，包括分子靶向治療、免疫治療和溶瘤病毒治療等。

通常，約一半的黑素瘤都是由BRAF基因突變這個「壞傢夥」所引起。慶幸的是，分子靶向治療，即抑製BRAF或MEK(與BRAF基因相同的另一種基因)的藥物已經很好地改善了許多患者的預後。曲米替尼就是一種經FDA批準用於治療黑色素瘤的MEK抑製劑。

但是，藥物的長期使用又帶來了新問題——很多患者會出現治療耐藥性，特別是當幾種抑製劑聯合使用的時候，耐藥性問題更甚。

對於癌症治療的手段，研究人員從來沒有停止探索的腳步。其中，最引人注目的進展就是免疫檢查點抑製劑PD-1/PD-L1免疫療法。它通過藥物阻斷PD-1/PD-L1通路，激活人體自身的免疫系統來攻擊腫瘤細胞。但檢查點抑製劑潛在的致命神經毒性作用，又讓人不得不提高警惕。

溶瘤病毒則是指導免疫反應對抗癌症的另一種方式，它可以直接感染和殺死腫瘤細胞。Talimogene laherparepvec (T-VEC)就是一種溶瘤病毒。

近日，馬薩諸塞州總醫院(MGH)的研究人員長官的一項研究發現，當結合這三種先進的治療策略（分子靶向治療、免疫療法、溶瘤病毒），即三聯療法，或可以顯著改善黑素瘤患者的預後。

研究結果發表在《Science Translational Medicine》雜誌上。

研究的主要作者、MGH腫瘤外科Howard Kaufman博士說道，「溶瘤病毒T-VEC的治療反應往往有限，BRAF/MEK抑製劑曲米替尼因耐藥性而複雜。我們觀察到，T-VEC和曲米替尼聯合使用可增加小鼠黑素瘤模型的存活率，並隨著PD-1抑製劑的加入進一步延長。」

具體來說，Kaufman博士和他的同事發現，將T-VEC與曲米替尼結合使用，可增強黑素瘤細胞的體外死亡。隨後，他們將T-VEC和曲米替尼以及PD-1抑製劑結合使用，經治療的黑素瘤小鼠模型更大程度地根除了腫瘤。

雖然單獨使用T-VEC或曲咪替尼，可以在大約20%的動物中產生了治療反應，但同時使用這兩種藥物則將反應率提高了50%，三聯療法的反應率幾乎達了100%。

此外，值得注意的是，研究人員還在一個結腸癌小鼠中測試了兩種和三聯療法，觀察到類似的結果——當T-VEC與曲米替尼或PD-1抑製劑聯合使用時，小鼠存活率顯著提高，在所有接受三聯療法治療的小鼠中完全根除了腫瘤。

Kaufman表示，「雖然我們還不知道這些效應背後的機制，但是這些研究結果表明，聯合使用這些療法可能對黑色素瘤患者有益。而且，結腸癌模型的數據表明，這種聯合療法除了治療黑素瘤外還有潛在的治療價值。」

研究人員也在緊羅密布地開展臨床試驗，這或將為黑色素瘤患者帶來了希望的曙光。

責編：探索君

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參考資料：1）Combining three treatment strategies may significantly improve melanoma treatment

2）MEK inhibition enhances oncolytic virus immunotherapy through increased tumor cell killing and T cell activation

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