黑色素瘤治療有效率近100%

靶向分子療法、免疫檢查點抑製劑、溶瘤病毒，三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯手，在細胞實驗和動物模型中表現出引人注目的治療效果。近日，美國麻省總醫院的研究團隊在《Science Translational Medicine》上發表了相關實驗結果。溶瘤病毒T-VEC與MEK抑製劑組合使用，顯著加強治療反應和腫瘤殺傷效果;再加入PD-1阻斷劑，有效率進一步提升，幾乎達到100%。

黑色素瘤患者中大約半數具有BRAF基因突變，針對這個突變基因或同一通路上另一個驅動基因MEK的靶向抑製劑在很多患者中取得了顯著的治療效果。然而這類靶向葯的局限性之一在於，用藥一段時間後會出現耐藥性，尤其是在多種BRAF/MEK抑製劑聯用時。

PD-1抑製劑等免疫檢查點抑製劑也能顯著改善惡性黑色素瘤患者的預後，它們不直接針對癌細胞，而是調動免疫系統來殺滅癌細胞。但是，與免疫檢查點抑製劑聯合用藥需要面臨毒性的風險。

另一種新型抗癌療法是以溶瘤病毒為基礎。這類病毒可以直接感染腫瘤細胞並將其殺死，並激活人體的先天免疫和適應性免疫反應，使機體抗腫瘤的免疫應答得以增強。

由Howard Kaufman醫學博士領導的研究團隊在黑色素瘤細胞系和腫瘤小鼠模型中發現，將溶瘤病毒T-VEC與MEK抑製劑曲美替尼(Trametinib)聯合使用，可以加強殺死腫瘤細胞的能力，動物實驗中的有效率從單葯治療的20%上升到50%。接著，研究人員嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯合施加，結果顯示，受試動物幾乎100%獲得持續完全緩解。此外，在結腸癌小鼠模型中，動物接受三聯療法後腫瘤完全消失。

▲溶瘤病毒，PD-1，MEK抑製劑進行組合似乎可增強對黑素瘤的免疫應答(圖片來源：美國國家癌症研究所)

值得一提的是，該項研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批準。其中安進公司的T-VEC是首個、也是目前唯一獲FDA批準的溶瘤病毒類療法，該葯通過審批的關鍵臨床試驗正由彼時在Rutgers癌症研究所的Kaufman博士負責。

因此，儘管三聯療法起效的作用機制還有一些問題尚待回答，比如T-VEC與曲美替尼的相互作用等，Kaufman博士對三聯療法進入臨床試驗的前景表示看好： 「現在我們需要開展適當的臨床試驗來驗證這種方案是否可以幫助黑色素瘤患者和其他癌症患者。」