3大新發現可能降低肺癌患者的死亡風險—抗癌管家

抗癌管家提示：1補充雌激素或可延長晚期肺癌女性生存期？

在肺癌治療漫長的探索中，科學人員發現女性肺癌患者的生存情況通常好於男性，經過學者的假設研究發現這可能與雌激素的作用有密切關係，因此專家開始研究用雌性激素或孕激素治療是否可延長肺癌生存期相關實驗。

來自來自哥倫比亞大學內科和外科醫學院以及歐文醫學中心的研究人員在III期或IV期非小細胞肺癌女性中進行了一項回顧性隊列研究，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。研究結果表明，III-IV期非小細胞肺癌女性患者在癌症診斷前6個月使用雌激素單葯治療與癌症特異性生存和總生存期顯著改善相關。該研究發表在Lung Cancer雜誌。

研究人員從SEER-Medicare資料庫中，識別了6958名年齡≥65歲的III期或IV期非小細胞肺癌女性患者，其中283名使用了雌激素單葯治療，剩下的6675名則沒有。這裡使用雌激素的定位為：在非小細胞肺癌診斷前6個月至少使用一種雌激素，但沒有使用任何孕激素。

Kaplan-Meier分析發現，使用雌激素組患者的中位總生存期是8.2個月，長於沒有使用雌激素組的6.2個月。

圖片來源：醫學界

圖1：總人群和傾向評分匹配亞組人群的OS的Kaplan-Meier分析結果

研究人員還使用多變數Cox回歸模型進行了探索性分析，發現聯合使用雌激素和孕激素能夠顯著延長OS，但對癌症特異性生存沒有影響。

但來自美國Karmanos癌症研究所Ann G.Schwartz教授表示：激素應用和肺癌預後之間的關係十分複雜，因為多年來的研究結果並不一致。關於男性和女性肺癌病人生存期的不同還有不少內容需要研究，激素應用可能是生存期的不同的原因之一。對肺癌預後影響最大的就是早期發現，早期治療。

聯合化療可改善EGFR突變豐度低患者總生存

在臨床實踐中，有20%-30%的EGFR陽性的非小細胞肺癌患者對EGFR靶向葯不能起到很好的作用，或耐葯期很短。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。有研究提示，EGFR突變的豐度對於治療結果有影響，如何提高EGFR靶向葯對低豐度這部分患者的療效，延長他們的耐葯期和總生存期呢？

河南省腫瘤醫院馬智勇教授等研究發現，與單用EGFR靶向葯相比，EGFR靶向葯聯合化療可顯著改善EGFR突變豐度低的晚期非小細胞肺癌患者的無進展生存期和總生存期。雖然聯合治療會增加不良反應發生率，但所有不良反應都在預期之內且可以耐受。該研究發表在Lung Cancer雜誌上。

研究人員將76名EGFR突變豐度低的晚期非小細胞肺癌患者（其中25名為19外顯子突變，52名為21外顯子突變）分為兩組。一組是聯合治療組，一組是靶向單葯治療組。聯合治療組患者在化療結束後，每日繼續使用EGFR靶向葯。單葯治療組隻接受EGFR靶向治療。

聯合治療組患者的客觀緩解率為55.9%

單葯治療組患者的客觀緩解率為40.5%

聯合治療組患者的疾病控制率為88.2%

單葯治療組患者的疾病控制率為76.2%

聯合治療組患者的中位PFS為7.9個月

單葯治療組患者的中位PFS為5.9個月

聯合治療組患者的中位OS為25.8 個月

單葯治療組患者的中位OS為18.9個月

圖片來源：醫學界

四組數據對比，發現不管是在哪組數據上，聯合治療組的患者生存數據都要優於單葯靶向治療，尤其是總生存期，拉開了較大的差距。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。但是，聯合治療組的噁心、嘔吐和疲勞發生率也顯著高於單葯治療組。對於血液學不良事件，聯合治療組的中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症也明顯高於單葯治療組。

研究人員表示，該研究為EGFR突變豐度低的晚期非小細胞肺癌患者提供了一種更為有效的治療選擇。不過，尚需大規模、隨機、對照、前瞻性研究來進一步驗證該結果。

IDO1/PD –L1共同表達或為肺鱗癌患者免疫治療重要靶點

來自日本九州大學的Kazuki Takada等在Lung Cancer上發表的一項研究表明，IDO1表達（吲哚胺2,3-雙加氧酶1）與PD-L1表達（程序細胞死亡配體）密切相關，而且兩者共同表達可能是肺鱗癌免疫治療的重要靶點。

小貼士：

IDO1是一種催化細胞生存必需的氨基酸色氨酸循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。在正常組織中，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。IDO1在胎盤和肺的內皮細胞、女性生殖道的上皮細胞和炎症性病變中表達；在腫瘤微環境中，抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞、巨噬細胞）以及暴露於干擾素-γ和其他促炎刺激的腫瘤細胞，也會表達IDO1。

IDO1在免疫耐受中起重要作用。它誘導細胞毒性T細胞的功能障礙和凋亡，將幼稚型T細胞轉化為調節性T細胞，通過消耗色氨酸和生成犬尿氨酸來損傷自然殺傷T細胞的功能，導致癌症免疫抑製狀態。

Fisher』s精確試驗顯示，所有高PD-L1表達（PD-L1 ≥50%）的患者IDO1均為陽性；其中80.2%的PD-L1表達陰性（PD-L1<1%）患者的IDO1表達陽性。

Kaplan–Meier曲線分析顯示，切除術後IDO1表達陰性和陽性患者之間的OS無顯著差異，但PD-L1表達者較未表達者的OS明顯更短，IDO1/PD –L1共同表達者也較無共同表達者的OS明顯更短。

研究者還分析了IDO1/PD –L1共同表達與Ki-67標記指數之間的關聯，後者是用於評價腫瘤細胞增殖能力的指標。結果發現，IDO1/PD –L1共同表達者的Ki-67標記指數為25.2，明顯高於非共同表達者的15.2。

由於腫瘤區域內IDO1和PD-L1免疫反應性存在異質性，而局部腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）密度會在很大程度上影響IDO1和PD-L1表達水準的差異。百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。因此，研究人員通過CD3、CD4和CD8免疫組化染色，分析了IDO1/PD –L1共同表達與TIL之間的關係。

結果發現，IDO1陰性和PD-L1陰性患者的淋巴細胞浸潤水準較低，而IDO1陽性和PD-L1陽性患者的淋巴細胞浸潤水準相對較高。而且，IDO1/PD –L1共同表達也與高CD3、CD4和CD8高表達顯著相關。

因此，IDO1是一種潛在的免疫治療靶點，而IDO1抑製劑和抗PD-1/PD-L1藥物聯合治療可能是一種有效的治療選擇。闡明在NSCLC中與IDO1/PD-L1共同表達相關的臨床和病理特徵可能為聯合治療提供有效策略。不過到底療效如何，還需更多臨床試驗來闡明。

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