肺癌靶向研究新進展，有望改善耐葯難題—抗癌管家

抗癌管家提示：2019年ASCO美國臨床腫瘤學會於5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行，ASCO是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床腫瘤學會議，彙集了眾多世界一流的腫瘤學專家，和與會者們一起分享探討當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術，很多重要的研究發現和臨床試驗成果也會選擇在ASCO年會上進行首次發布。

圖片來源：ASCO官網

覓健平台將在此期間，持續關注ASCO最新發布成果，為覓友們帶來最前沿的肺癌資訊，下面是5月31日期間ASCO大會的一些關鍵場次報告內容。

靶向治療

Part 1

晚期非小肺癌EGFR靶向藥物研究新進展

在5月31日的ASCO大會上關於《EGFR和ROS1：靶向抗性》的主題討論中，針對EGFR的靶向藥物JNJ-61186372（JNI-372）的研究有了新進展。c-MET擴增是EGFR突變患者對EGFR-TKI耐葯的機制之一，百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。而JNJ-372是一種雙特異性EGFR-cMet抗體，能與EGFR-cMet阻斷配體結合，就能抑製EGFR-cMET信號通路，促進EGFR-cMET受體降解受體降解，並在EGFR突變（EGFRm）NSCLC模型中引發抗體依賴性細胞毒性(ADCC)。

此次研究是JNI-372的階段1研究，目的是評估JNJ-372的安全性和葯代動力學，建立推薦的2期劑量（RP2D）方案，並評估JNJ-61186372在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）參與者中的初步療效。

截至2019年1月17日，共有116名NSCLC患者接受了治療。中位年齡為63歲，38％為男性，77％為亞洲人，97％為EGFR突變。平均治療持續時間為3.8個月，最長暴露時間為20個周期。

研究結果顯示JNJ-372的毒副反應總體可耐受，在任何劑量水準下均未觀察到劑量限制性毒性。最常見的治療後出現的不良反應（AE）是點滴相關反應（58％），皮疹（59％），甲溝炎（28％）和便秘（22％），百度抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。其他EGFR / cMet相關的AE包括口腔炎（17％），瘙癢症（15％），外周性水腫（11％）和腹瀉（7％）。據報導，34％（8％治療相關）的呼吸困難（6％）和肺炎（3％）最常見的≥3級AE。

EGFR/C-MET雙特異性抗體JNJ-372在研究中顯示出的良好的耐受性和初步療效，雙抗的協同效應給未來克服EGFR-TKI耐葯帶來新的希望，但目前本研究僅為樣本量較小的階段1期臨床研究，期待後續的擴展研究進一步提供更確切的療效和安全性數據。

Part 2

瑞替替尼在治療晚期ROS1融合陽性非小細胞肺癌中療效顯著

瑞替替尼是新一代有效的 ALK/ROS1/TRK 抑製劑，其效力比克唑替尼高90倍。臨床前研究顯示，repotrectinib對所有已知的ROS1融合陽性抗性突變具有強大的激酶抑製活性，包括最常見的ROS1溶劑前突變（SFM）G2032R。

在這項研究中患有晚期ROS1 / TRK / ALK+實體瘤的TKI-na?ve和TKI難治性（≥1TKI）共75名患者（pts）接受了repotrectinib治療。

大多數不良反應（AE）具有可控性且級別較低。常見（> 20％）治療相關的不良反應（AE）有頭暈（49％），味覺障礙（48％），感覺異常（28％）和便秘（20％）。

研究證實，Repotrectinib具有良好的耐受性，並且在ROS1融合陽性NSCLC患者中表現出效果顯著的的總體和顱內臨床活性。第1階段的註冊研究將持續到RP2D確定為止。計劃進行全球第二階段研究。

新藥物

Part 1

U3-1402在轉移性或不可切除的非小細胞肺癌中的應用

對於EGFR突變的非小細胞肺癌(NSCLC）患者來說說，EGFR TKI耐葯一直是治療過程中的難題。研究表明，HER-3在大多數NSCLC腫瘤中表達，U3-1402是靶向HER3的抗體藥物綴合物，U3-1402的加入可以使有EGFR突變的非小細胞肺癌患者對EGFR-TKI具有獲得性抗性的抗癌功效。

截至2018年11月11日，一期臨床試驗共納入了15例NSCLC患者，其中6例男性，9例女性，中位年齡63歲，10例EGFR 19Del，5例EGFR L858R，之前均接受過EGFR TKI治療，6例之前接受過化療，14例還使用過奧希替尼。

患者接受了HER3抗體偶聯體藥物U3-1402三個劑量水準（3.2，4.8，6.4 mg/kg）的治療，11例患者的腫瘤組織的HER3表達水準中位值188（範圍150-290），有13例患者可供評估，12例患者的腫瘤縮小，2例患者部分緩解。

最常見不良反應是噁心（60%），嘔吐（40%），食慾下降（27%）和脫髮（20%）。1例3級噁心，1例3級缺氧，2例4級血小板下降（均為6.4mg/kg劑量）。

結果顯示： U3-1402在EGFR TKI耐葯的EGFRm NSCLC中顯示出可控的安全性和初步抗腫瘤活性。

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