ATI-2173，是一種由臨床階段生物製藥公司（Antios Therapeutics）研發的B肝在研新藥——活性位點聚合酶抑製劑核苷酸（ASPIN）。目前，正在第2期組合療法臨床試驗之中，最近，Antios公司科學家在 Journal of Viral Hepatitis 上將其1b期在慢B肝受試者中試驗數據公布出來！
唯一正在開發中的ASPIN利用了一種獨特的機制來促進聯合治療，來自Antios
B肝在研新藥ATI-2173，1b期單藥對照安慰劑，完整數據公布
此前，我們也曾介紹，ATI-2173是在克拉夫定（Clevudine）基礎上的改良版，它的研發目標是減少對患者的全身暴露風險以及提升對肝髒靶向性。研究人員介紹，ATI-2173是一種活性位點聚合酶抑製劑核苷酸，正在開發中，是慢性B肝病毒（HBV）感染潛在治療方案的一部分。
本研究評估了 ATI-2173 的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性，即活性位點聚合酶抑製劑核苷酸ATI-2173在慢性B肝病毒感染受試者中的1b期臨床試驗。
這是一項1b期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在摩爾多瓦和烏克蘭進行，試驗對象是為接受治療的成人慢性HBV感染受試者。B肝表面抗原（HBsAg）陽性的受試者被隨機分為 6:2 組，分別接受每日一次的口服 ATI-2173 10，25或 50mg（每劑n=6）或安慰劑（n=7）連續28天，並進行 24 周的停藥監測。終點包括 ATI-2173 及其代謝物 Clevudine 的 PK 參數、HBVDNA在基線水準上的最大降低、安全性和耐受性。
ATI-2173顯著降低全身clevudine暴露
研究結果表明，有 8 名（47%）接受 ATI-2173 治療和 5 名（71%）接受安慰劑的受試者發生了治療緊急不良事件；頭痛是最常見的（n=4）。ATI-2173的藥代動力學參數通常與劑量成正比。與 Clevudine 給藥時觀察到的歷史值相比，ATI-2173給藥時的全身 clevudine 暴露顯著減少！
第28天時，ATI-2173治療組 HBVDNA 的水準平均變化為 −2.72 ~−2.78 log10 IU/mL，而安慰劑組為 +0.17 log10 IU/mL。停藥後，在大部分受試者中觀察到持續的病毒抑製和共價閉合環狀DNA生物標誌物的減少；其中，有 1 名受試者在治療結束24周後，HBVDNA水準仍然檢測不到。
在這項為期 28 天的 ATI-2173 單藥治療研究中，ATI-2173顯示了安全性和抗病毒活性，具有持續的治療外效應，並大幅減少了系統接觸 clevudine。這些結果支持 ATI-2173聯合富馬酸替諾福韋二吡呋酯（ATI-2173+TDF組合療法）在第2期臨床研究中繼續評價。
所有劑量的ATI-2173均顯示出強大的抗病毒活性，來自Antios
小番健康結語：目前，ATI-2173已經處在第2期後半部分臨床試驗中。對比克拉夫定（Clevudine），Antios公司研發的 ATI-2173 主要在以下幾個特點包括改進的藥代動力學特性，和克拉夫定相同的有效作用機制（MOA），已公布試驗數據表明，ATI-2173可導致持續的HBVDNA抑製。2期將ATI-2173聯合TDF，設計用於可能完全關閉HBV聚合酶活性和病毒複製；
相比克拉夫定，ATI-2173作為一種單磷酸鹽離子主要靶向肝髒，導致肝髒三磷酸(活性代謝物)水準高，進而系統暴露在克拉夫定的風險較少。有關ATI-2173的肝靶向特點已在大鼠和猴子的動物實驗藥代動力學研究中得到證實，其中，在猴子的藥代動力學研究證實了 82% 的首次通過。返回搜狐，查看更多
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