真實世界數據：PD-1抗體聯合化療一線治療胃癌有效率提高4倍！

胃癌發病率居消化道惡性腫瘤首位，因早期癥狀不明顯，大部分患者在就診時已發展為中晚期。而晚期胃癌預後較差，平均5年生存率不足5%。

目前，手術治療是胃癌根治的唯一手段，但是一般情況下，晚期胃癌患者已經錯過最佳手術治療時間，不得不採用保守治療。

PD-1/PD-L1免疫治療在多種實體瘤和淋巴瘤治療中大放異彩，也毫不例外成為晚期胃癌治療的熱門之選，但就在4月25日，默沙東更新了K葯（keytruda, 可瑞達）聯合化療一線治療晚期胃癌的試驗數據，主要研究終點OS未達到。KEYNOTE-062 研究結果公布免疫聯合化療未能改善患者生存獲益的結果是對研究者信心的重創，也是對胃癌患者殷切期盼的一記重鎚。

PD-1/PD-L1聯合化療對胃癌患者沒有用嗎？胃癌患者還能使用免疫治療來提高臨床獲益嗎？KEYNOTE-062 研究是2015年開展的3期臨床試驗，而默沙東在 2018 年又開展了幾乎相同適應症的另一項 3期研究 KEYNOTE-859，把聯合的化療方案改成了5-FU+順鉑或 XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）。PD-1/PD-L1抗體聯合化療不會缺席胃癌一線治療，只是還需要進一步的臨床驗證。

值得欣喜的是，2019 美國臨床腫瘤學會（ASCO）公布了多項PD-1/PD-L1抗體聯合化療治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌的臨床試驗摘要，較之前的用藥方案，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）都有了很大的提高。

最新臨床數據整理如下：

信迪利單抗聯合化療XELOX一線治療GC/GEJC，ORR為85%

該試驗為Ⅰb期研究，共納入20例不能切除的局部晚期或轉移性GC/GEJC患者，這些患者均未出現HER2擴增。入組患者接受信迪利單抗（200mg Ⅳ Q3W）聯合奧沙利鉑（130mg/m2 Ⅳ D1）和卡培他濱（1000mg/m2 PO BID D1-14），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性或死亡，最多不超過6個周期。

試驗結果顯示，入組的20例患者，ORR為85%，DCR為100%，完全緩解率為10%。中位持續反應時間（DOR）和中位無進展生存期尚未達到。

安全性方面，≥3級的相關不良反應事件發生率為15%，免疫相關不良事件發生率為30%，無死亡病例。

信迪利單抗已經在我國獲批上市，聯合XELOX一線治療GC/GEJC表現出不錯的療效，而且耐受性好，不良反應可控，目前該方案的III期臨床也正在國內進行，有望衝擊晚期胃癌一線治療，使患者獲益更大。

卡瑞利珠單抗聯合化療XELOX一線治療晚期GC/GEJC，ORR為44%

該試驗為臨床Ⅱ期研究，共納入48例既往均未接受過標準治療，而且HER2表達陰性的晚期GC/GEJC患者。

入組患者接受的治療方案為：卡瑞利珠單抗（200mg，D1）+卡培他濱（1000mg/m2，D1-14）+奧沙利鉑（130mg/m2，D1），每21天為一周期，並接受維持治療Camrelizumab（200mg，每3周）+阿帕替尼（375mg，QD），治療4-6周期，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。

試驗結果顯示，在43例可評估的患者中，ORR為44%，有28例（65%）均可觀察到疾病緩解，14例（32.5%）患者疾病穩定，療效持續時間和無進展生存期未達到。

安全性方面，≥3級的相關不良反應事件發生率為21%，主要有腹瀉、皮疹、中性粒細胞減少、ALT升高等，無死亡病例。

帕博利珠單抗聯合化療，PD-L1表達陽性患者ORR為73.3%

2017年歐洲腫瘤學會報導，KEYNOTE-059研究中帕博利珠單抗聯合順鉑和氟尿嘧啶用於初治的Her-2無過表達的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者，ORR和DCR分別為60%和80%，中位PFS和OS分別為6.6月和13.8月，極大提高了晚期胃癌患者的生存情況。

2019 ASCO摘要更新了這項臨床試驗數據，數據顯示pembro（200mg，Q3W）+順鉑（80mg/m2,D1）+5-氟尿嘧啶（800mg/m2，D1-5，Q3W）一線治療，ORR為60%，一年和兩年總生存率分別為52%和32%。

安全性方面，帕博利珠單抗聯合化療一線治療胃癌不良事件發生率稍高，但總體可控。

真實世界研究：聯合組較單純化療組有效率提高至4倍

ASCO官網同時公布了一項真實世界研究結果，該研究對2016年1月至2019年1月在中國人民解放軍癌症中心接受一線/二線PD-1聯合化療或單純化療的IV期胃癌及胃食管部結合腺癌患者進行有效性和安全性評價。

結果顯示，與單純化療治療相比，聯合治療組總體有效率顯著提高（35% vs 17.5%），而且亞組分析結果更是顯示 PD-1抗體聯合化療一線治療晚期胃癌ORR是單純化療的4倍（70% vs 16.1%），這些數據充分說明PD-1抗體聯合化療治療晚期胃癌療效可期，且一線治療獲益更大。

目前抗癌藥物的研發和上市都在高速發展中，胃癌的5年生存率也有了很大的提升，相信癌症的未來會是慢性病的治療，實現更長時間的帶瘤生存。同時， PD-1/PD-L1抗體聯合化療相關臨床試驗正在全國進行胃癌/胃食管結合部腺癌患者招募，可文末點擊「閱讀原文」報名申請。