瑞格非尼治療轉移性結直腸癌時不良事件與療效的相關性

公開日: 2019-04-23

研究人員回顧性地收集了關於瑞格非尼單葯治療前8周內不良事件嚴重程度的數據，並分析其與總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）的相關性。

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一種口服多激酶抑製劑，可用於治療體力狀態評分良好的經治轉移性結直腸癌患者。

該分析總共包括144名患者。在患者人群中，9名（6％）患者實現了部分反應，37名（26％）患者在第一次放射學評估時病情穩定。86名（60％）患者在治療期間疾病進展。12名（8％）患者未進行放射學評估。中位無進展生存期為2.8個月（95％CI：2.557-3.148），中位總生存期為6個月（95％CI：4.0-9.213）。

在分析時，124名患者（86％）疾病進展，89名患者（62％）死亡。41名患者（28％）報告手足皮膚反應HFSR，21名患者（15％）出現腹瀉，29名患者（20％）報告高血壓，38名患者（26％）發生皮疹，65名患者（45％）出現疲勞，18名患者（12％）報告AST/ALT升高，15例（10％）發生膽紅素升高，13例（9％）出現甲狀腺功能減退。

不良事件和臨床結果

手足皮膚反應HFSR

報告≥2級HFSR患者的疾病控制率（DCR）為47％，其餘患者為25％。這一差異有統計學意義（p=0.0269）。

≥2級HFSR患者vs其餘患者的中位PFS分別為3.2 vs 2.5個月（HR：0.73,95％CI：0.51-1.04，p=0.10）。≥2級HFSR患者vs其餘患者的中位OS分別為6.59 vs 5.96個月（HR：0.80,95％CI：0.52-1.25，p=0.35）。

皮疹

出現≥2級皮疹患者的DCR為55％，其餘患者為21％。這種差異具有統計學意義（p=0.000387）。

報告≥2級皮疹患者vs其餘患者的中位PFS分別為3.67 vs 2.68個月（HR：0.60,95％CI：0.42-0.86，p=0.0096）。≥2級皮疹患者vs其餘患者的中位OS分別為10.36 vs 5.04個月（HR：0.54,95％CI：0.36-0.84，p=0.0085）。

高血壓

報告≥2級高血壓的患者vs其他患者的DCR分別為48％和27％（p=0.0526）。報告≥2級高血壓患者的中位PFS為4.32個月，其餘患者為2.65個月（HR：0.61,95％CI：0.41-0.89，p=0.0197）。

發生≥2級高血壓患者與其餘患者的中位OS分別為7.18和5.04個月（HR：0.71,95％CI：0.45-1.13，p=0.188）。

腹瀉

經歷≥2級腹瀉的患者vs其餘患者的DCR分別為53％和27％（p=0.0489）。經歷≥2級腹瀉的患者的中位PFS為5.11個月，其餘患者為2.65個月（HR：0.54,95％CI：0.36-0.81，p=0.0130）。經歷≥2級腹瀉的患者vs其餘患者的中位OS分別為11.41 vs 5.27個月（HR：0.53,95％CI：0.32-0.88，p=0.0440）。

甲狀腺功能減退症

出現≥2級甲狀腺功能減退症的患者和其餘患者的DCR分別為71％和28％（p=0.03）。≥2級甲狀腺功能減退症患者的中位PFS為7.96，其餘患者為2.75個月（HR：0.56,95％CI：0.34-0.93，p=0.0635）

≥2級甲狀腺功能減退症患者的中位OS未達到；其餘患者的中位OS為5.83個月（HR：0.10,95％CI：0.05-0.19，p=0.0042）。

AST/ALT升高

發生≥2級AST/ALT升高的患者vs其餘患者的DCR分別為43％vs 29％（p=0.22）。≥2級AST/ALT升高的患者vs其餘患者的中位PFS分別為3.01 vs 2.78個月（HR：1.11,95％CI：0.65-1.89，p=0.68）。

≥2級AST/ALT升高的患者vs其餘患者的中位OS分別為4.13 vs 6.32個月（HR：1.60,95％CI：0.83-3.10，p=0.08）

分析顯示，皮疹或甲狀腺功能減退與總生存期改善顯著相關。還證明腹瀉作為改善生存的預測因子具有統計學意義，但在多變數分析中其獨立的預後作用消失。

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