喝茶可以延長乳腺癌患者生存，但你知道應該選哪種茶嗎？

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喝什麼茶獲益最大呢？

乳腺癌是我國女性最常見的惡性腫瘤，且發病率逐年上升。據今年初發布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》，我國乳腺癌每年發病約30.4萬，死亡約7萬。茶作為全世界最受歡迎的飲品之一，人們對於茶對多種疾病的潛在作用進行了研究，包括癌症、糖尿病和心血管病。那麼經常喝茶對於乳腺癌有生存獲益嗎？而且，茶的種類繁多，包括綠茶、紅茶、烏龍茶、普洱茶等，不同茶的獲益一致嗎？近日，我國學者發表在《Breast Cancer Research and Treatment》的一項研究對此進行了分析。

為什麼要進行這項研究？

大量的實驗動物模型研究一致表明，綠茶（非發酵茶）提取物和茶多酚對於乳腺癌細胞增殖有抑製作用。然而關於綠茶飲用量與乳腺癌生存的流行病學數據有限。有兩項日本研究及對這兩項研究的Meta分析提示，在乳腺癌確診前綠茶飲用量高與早期乳腺癌複發風險降低相關。同時一項中國三陰性乳腺癌隊列研究發現，確診後乳腺癌飲用量高與死亡風險降低相關。

然而，有研究發現，在確診前引用紅茶（全發酵茶）並不能改善乳腺癌生存，而烏龍茶（半發酵茶）甚至對健康有害，提示不同種類的茶可能具有不同生物學作用。但迄今為止，並沒有研究比較不同類型的茶對乳腺癌預後的影響，特別是確診後的飲茶量。

研究發現了什麼？

這項研究於2008年4月至2012年3月在中國廣州納入1551例新診斷的原發性乳腺癌患者，並隨訪至2017年12月31日，研究終點為無進展生存（PFS）。

總體上，在基線調查時，有40%的女性報告經常飲茶，飲茶的中位持續時間為15年。與不飲茶者相比，基線經常飲茶與乳腺癌PFS不相關（HR 1.13；95%CI 0.78~1.31）。也就是說，在確診前是否經常飲茶對乳腺癌生存沒有影響。

表1 飲茶和乳腺癌PFS的單變數和多變數COX回歸分析

研究中在乳腺癌確診後飲茶的患者佔35%，中位飲茶時間為45個月。如表1所示，與乳腺癌確診後不飲茶者相比，經常飲茶者的進展風險邊緣顯著降低（HR 0.64；95%CI 0.40~1.05）。不過排除烏龍茶後，飲用其他類型茶（主要是綠茶）與進展風險降低之間的關聯顯著，校正後HR為0.52（95%CI 0.29~0.91）。

具體而言：

• 所有飲茶者：進展風險降低36%（HR 0.64；95%CI 0.40~1.05）；

• 飲用綠茶者：進展風險降低67%（HR 0.33，95%CI 0.10~1.05）；

  
  

• 飲用紅茶者：進展風險降低68%（HR 0.32，95%CI 0.05~2.35）；

• 飲用烏龍茶者：進展風險升高32%（HR 1.32，95%CI 0.60~2.90）；

• 飲用綠茶、紅茶者：進展風險降低28%（HR 0.72，95%CI 0.22~2.32）；

• 飲用普洱茶者：進展風險降低55%（HR 0.45，95%CI 0.11~1.85）；

• 飲用其他茶者：進展風險降低39%（HR 0.61，95%CI 0.22~1.68）；

• 飲非烏龍茶者：進展風險降低48%（HR 0.52，95%CI 0.29~0.91）。

而且，飲茶的頻率較高也與乳腺癌預後改善相關。與不飲茶者相比，每周飲茶<7次者的進展風險降低36%（HR 0.64；95%CI 0.30~1.34），每周飲茶≥7次者的進展風險則降低70%（HR 0.30；95%CI 0.11~0.84）。

表2 診斷前後飲茶變化與乳腺癌PFS之間的關聯

研究者還分析了確診前後飲茶變化對乳腺癌PFS的影響，發現一直飲用非烏龍茶者的進展風險最低（HR 0.31；95%CI 0.11~0.87）；確診前飲用烏龍茶、確診後不飲茶者的風險最高（HR 2.04；95%CI 0.79~5.25）；確診前飲用烏龍茶、確診後飲用綠茶等非烏龍茶者風險也增加（HR 1.69；95%CI 0.67~4.30）（表2）。

表3 確診後飲茶與血脂水準對乳腺癌PFS的聯合作用

此外，研究者還在不同血脂水準者中進行了分析（表3），發現所有飲茶者與不飲茶者相比：

• 甘油三酯正常：進展風險降低50%（HR 0.50，95%CI 0.25～1.00，互動分析P=0.962）；

• 甘油三酯超標：進展尚未發生；

• 總膽固醇正常：進展風險降低62%（HR 0.38，95%CI0.18～0.82）；

• 總膽固醇超標：進展風險升高22%（HR 1.22，95%CI 0.13～11.8，互動分析P=0.634）；

• 低密度脂蛋白膽固醇正常：進展風險降低62%（HR 0.38，95%CI 0.17～0.88）；

• 低密度脂蛋白膽固醇超標：進展風險降低56%（HR 0.44，95%CI 0.11～1.81，互動分析P=0.880）。

因此，該研究結果表明，乳腺癌確診後，經常飲茶（尤其綠茶，除了烏龍茶）有利於乳腺癌患者PFS，尤其對於血脂正常的女性。

不只是乳腺癌

關於飲茶與癌症獲益的研究並不只是乳腺癌。2017年《European Journal of Clinical Nutrition》發表的一項大規模病例對照研究納入我國福建省的586例口腔癌患者以及1024例匹配的對照者。分析發現，飲茶與非吸煙者和非飲酒者的口腔癌風險之間呈反相關，OR分別為0.610（95%CI 0.425~0.876）和0.686（95%CI 0.503~0.934）。對於吸煙者和飲酒者，則僅在每天飲茶量>800ml者中觀察到風險降低。

而且與上述研究中烏龍茶增加乳腺癌進展風險不同，這項研究中，飲用烏龍茶與吸煙者和飲酒者的口腔癌風險降低相關，但與非吸煙者和非飲酒者的風險不相關。總體上，這項研究認為，飲茶與口腔癌風險降低相關，但吸煙和飲酒會削弱這種相關性。

此外，還有研究顯示，飲茶對於肺癌風險具有保護作用，特別是非吸煙者中（OR 0.465；95% 0.345~0.625），且飲茶年數越長，肺癌風險越低。具體而言，飲用綠茶、紅茶、烏龍茶和其他茶與肺癌風險的OR分別為0.333（95%CI 0.154~-0.720）、0.522（95%CI 0.356~0.767）、0.735（95%CI 0.424~1.274）和0.267（95%CI 0.143~0.497）。

2016年一項對1990~2006年期間16.4萬名中國男性健康的追蹤研究發現，經常飲用綠茶可降低癌症死亡風險8%~21%。而歐洲一項關於飲茶和其他膳食因素對12萬名中年人長期健康影響的研究（荷蘭隊列研究的一部分）發現，在男性中，隨著飲茶量增加，癌症死亡率、心血管死亡率和總體死亡率均下降；每天飲用3杯茶時獲益最大。

而且，除了癌症之外，飲茶對於改善口腔健康相關生活質量，預防膽結石、Barrett』s食管、糜爛性食管炎等也可能有益。

茶用於癌症治療還有多遠？

在今年初，《Nature》發表了一期主題為「茶」的專刊，從多角度分析了茶的「神奇」作用。其中一篇就探討了茶用於癌症治療價值。

圖1 文章標題為「茶用於癌症治療的價值充滿了不確定性」

就綠茶而言，藥物特性主要與兒茶素相關，其中最重要的是表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG） 。EGCG在培養的癌細胞和小鼠腫瘤模型中都表現出了潛在的藥理學作用，是動物研究中最有活性的化合物。EGCG對多種生物分子都具有很強的親和力，這意味著其可能引起腫瘤細胞自我毀滅——凋亡，同時不影響臨近的健康組織。

EGCG可能通過抑製一種叫做蛋白酶體的酶複合物來達到這一目的，癌細胞利用蛋白酶體來分解生物分子，否則就會促進細胞凋亡。EGCG和其他兒茶素還可以防止有毒活性氧(ROS)的形成，而活性氧會對細胞造成嚴重損害，促進癌細胞生長。

圖2 EGCG的潛在抗癌機制

這些不同的機制如何促進EGCG的整體抗癌效果尚不明確，但大量的臨床前研究已經明確顯示了潛在的治療效益。2009年發表的一篇綜述發現，在147項已發表的涉及茶或茶提取物的動物研究中，有133項顯示出對多種癌症的有效預防或生長抑製作用。然而，這不僅僅是因為EGCG：這種化合物在細胞培養中發揮了強大的單獨作用，但它似乎不能在身體中單獨發揮醫療作用，必須把所有兒茶素混合在一起。

目前已有臨床研究探索了EGCG和其他成分作為治療劑或預防劑給葯的作用，並且在預防攝護腺癌和大腸癌中展示出了一定的前景。2006年發表的一項小型義大利研究顯示，茶提取物可能有助於預防癌前攝護腺增生進展為攝護腺癌；2015年的一項研究中，雖然綠茶提取物未表現出顯著的攝護腺癌預防作用，但觀察到某些癌前病變的發生減少。

不過提取物雖然再現性更好，但也會帶來潛在安全性問題。已有研究顯示，大劑量的EGCG會帶來肝毒性風險。

總而言之，目前關於茶直接抗癌作用的研究所取得的成功仍然有限。關於茶到底能否用於癌症治療，正如這篇文章的標題所言，還充滿了不確定性。

不過目前並沒有研究提示喝茶的安全性問題，所以多喝茶，尤其是綠茶，還是可以考慮的。

參考文獻

[1]Efects of tea consumption and the interactions with lipids on breast cancer survival. Breast Cancer Res Treat. 2019;176(3):679-686. doi: 10.1007/s10549-019-05253-5.

[2]Tea consumption and its interactions with tobacco smoking and alcohol drinking on oral cancer in southeast China. Eur J Clin Nutr. 2017r;71(4):481-485. doi: 10.1038/ejcn.2016.208.

[3]Tea』s value as a cancer therapy is steeped in uncertainty. Nature. 2019 Feb;566(7742):S6-S7. doi: 10.1038/d41586-019-00397-2.

本文首發：醫學界腫瘤頻道

責任編輯：Sharon

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