吳一龍教授點評CheckMate-227研究：一線免疫聯合治療解析

整理：曹守波

來源：腫瘤資訊

免疫治療開創了多種惡性腫瘤治療的新時代，臨床研究者也對其在腫瘤治療領域發揮重要的角色充滿了期許。在今年剛剛結束的ASCO會議上，有多個肺癌一線免疫聯合治療研究數據發布，CheckMate-227作為首個同時在同一個研究中探尋IO聯合IO和IO聯合化療作用的研究備受矚目，腫瘤資訊有幸邀請到吳一龍教授進行解讀。

吳一龍教授、博士生導師

腫瘤學教授，博士生導師，IASLC傑出科學獎獲得者

廣東省人民醫院（GGH）終身主任

廣東省肺癌研究所（GLCI）名譽所長

廣東省肺癌轉化醫學重點實驗室主任

吳階平基金會腫瘤醫學部會長

中國臨床腫瘤學會(CSCO)前任理事長

中國醫師協會精準醫學專委會副主任委員

廣東省臨床試驗協會（GACT）會長

中國胸部腫瘤協作組（CTONG）主席

國際肺癌研究會(IASLC)理事會(BOD)核心成員，國際分期委員會前委員

歐洲腫瘤學會（ESMO）中國區總代表

今年AACR上CheckMate-227研究公布了nivolumab聯合低劑量ipilimumab一線治療NSCLC的結果，從研究設計和療效上有哪些亮點值得分享？

吳一龍教授：CheckMate-227臨床實驗是第一個採用nivolumab聯合低劑量ipilimumab對於晚期非小細胞肺癌一線治療療效評估的臨床試驗。該臨床試驗的出現對於晚期非小細胞肺癌治療無化療時代的來臨帶了極大的期許，上個月召開的AACR會議對該臨床試驗結果進行了解讀，證實了兩種免疫治療藥物聯合對於晚期非小細胞肺癌一線治療是行之有效的。對於TMB≥10 個突變/Mb的患者，兩種免疫治療藥物聯合的療效優於單純化療。該臨床研究結果也提示，對於晚期非小細胞肺癌需要同時檢測PD-L1和TMB，在TMB高的情況下可以聯合應用兩個免疫藥物治療。

今年ASCO年會上，CheckMate-227研究公布nivolumab聯合化療一線治療在PD-L1＜1% NSCLC人群的結果，能否請您解讀一下研究數據？未來哪些患者會從這個治療方案中獲益？

吳一龍教授：目前進行的PD-L1相關的臨床試驗結果均提示，免疫治療對於PD-L1

未來，TMB在預測哪些人群能從nivolumab +化療或者IO+化療中獲益的價值？如何進行規範的合理的TMB檢測？

吳一龍教授：目前而言，將TMB作為生物標誌物的檢測僅在nivolumab的一系列研究中涉及。TMB檢測存在自身的特點：第一，TMB有別於PD-L1表達， PD-L1表達低的病人不一定TMB低，也可能存在TMB高的情況，在未來研究中，TMB和PD-L1同時檢測是非常必要的。第二，目前涉及TMB檢測的研究均為回顧性研究，亟需前瞻性的臨床研究來進一步落實TMB的真正作用。第三，相比於PD-L1的檢測，TMB檢測有自身不足的地方，TMB檢測需要的組織量相對較多，並且需要用二代測序做檢測，耗時比較長，耗費也比較高。如何來簡化檢測的過程以及降低檢測的費用是未來工作努力的重點，以使TMB在臨床上真正成為一個切實可用的生物標誌物。

大家普遍比較關心IO+IO聯合治療的毒性和耐受性問題。在這次ASCO CheckMate-227特別分析了nivolumab+低劑量ipilimumab安全性和PRO數據，請吳教授解讀一下摘要9020報導的安全性和PRO數據？

吳一龍教授：所有的臨床試驗都會非常關注兩個重要的研究結果，第一個研究結果是療效和毒性的問題；第二個是病人的體驗感受，主要表現在病人生活品質的改善。CheckMate-227在今年已經對該研究的生活品質問題進行了報導，結果顯示，不論是在腫瘤的癥狀方面，還是治療相關的方面，沒有化療的方案均優於有化療的方案，這也是我們目前的研究一直要往無化療方向努力的原因。讓病人能夠在接受治療的同時，減少更多的毒性，讓病人有一個好的生活品質是現階段臨床研究努力的方向，該研究也印證了這一趨勢。

摘要9020報導對免疫聯合治療的毒性管理有哪些啟示或指導？

吳一龍教授：對於兩個免疫藥物聯合的治療，對於化療所帶來的毒副反應，以及骨髓抑製、消化道的反應、脫髮等的關注相對較少，我們更多的是關注免疫相關的毒性，免疫相關的毒性也是需要引起高度關注的，儘管發生率不高，但是是一個相對比較陌生的領域，未來還有很長的路需要來探索。

（部分數據摘自BMS新聞稿）