陸舜教授：多項肺癌免疫研究取得突破性進展

免疫治療是近十年來腫瘤治療領域最大的突破，徹底打破了傳統的癌症治療模式，針對多種腫瘤（比如肝癌、肺癌、胃癌等）都有效果，有效率更高，副作用更小。

而肺癌作為發病率和死亡率第一的惡性腫瘤，目前已有多項圍繞肺癌的免疫治療研究取得突破性進展。360健康有幸採訪到上海交通大學附屬胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授，讓他介紹一下目前肺癌免疫治療領域比較有影響力的研究。。

陸舜教授接受360健康的採訪

單葯治療

KEYNOTE-042是首個證明免疫療法單葯一線治療無突變的肺癌患者（PD-L1表達≥1%）有顯著益處的國際、隨機、開放的III期臨床研究。

該研究納入了1274名無EGFR/ALK突變，且沒有接受過全身治療的晚期非小細胞肺癌患者。患者隨機分配到K葯組和化療組。主要終點是PD-L1表達水準≥50%、≥20%和≥1%的總生存期。次要終點是無進展生存時間（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

結果顯示：與化療相比，PD-L1表達＞1%的患者使用pembrolizumab的總生存期（OS）是16.7個月VS12.1個月，死亡風險降低了19%。而且，這個試驗再次驗證了PD-L1≥50%的患者獲益更大（20個月VS12.2個月）。

免疫聯合化療

KEYNOTE-189，對比了pembrolizumab與安慰劑聯合培美曲塞+鉑類方案作為轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的療效與安全性。

結果顯示，在中位10.5個月的隨訪數據中，在第12個月時的估計總OS率在試驗組與對照組分別為69.2%和49.4%。與對照組相比，試驗組患者死亡風險降低51%。

在評價的所有PD-L1腫瘤比例評分（TPS）中，均觀察到OS 的改善。試驗組的中位PFS顯著優於對照組，8.8個月對4.9個月。接受派姆單抗+聯合化療治療的患者可獲得更高的客觀緩解率，47.6%對18.9%。

KEYNOTE-407是一個隨機對照的全球研究，對比了紫杉醇/白蛋白紫杉醇加順鉑/卡鉑聯合K葯與常規化療在肺鱗癌一線治療中的療效。主要終點是PFS和OS。

此前的第一次中期分析結果顯示，免疫聯合化療組合單純化療組的ORR分別為58.4%和35.0%，ORR幾乎增加了一倍。聯合治療的患者中位緩解時間≥6個月持續時間為65.8%，單純化療為45.6%。

ASCO公布的二次分析結果顯示，聯合化療組中位OS為15.9個月，而安慰劑聯合化療組為11.3個月，前者較後者顯著降低了36%的事件風險。兩組的中位PFS分別為6.4個月和4.8個月；同時，隨著PD-L1表達水準的升高，免疫聯合化療組的PFS獲益不斷增加。

IMpower150是一項多中心，開放標籤，隨機，對照的3期臨床研究，評估了Tecentriq聯合阿伐斯汀和化療（卡鉑和紫杉醇）治療IV期或複發轉移性非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。

該中期分析顯示，在意向治療野生型（ITT-WT）患者中，B組與C組相比顯著延長了總生存期（19.2個月 vs. 14.7個月）。

該組合療法在所有預先確定的探索性生物標誌物亞組分析中，都觀察到了OS優勢，包括已接受適當靶向療法的EGFR和ALK突變陽性患者，以及具有不同水準PD-L1表達或PD-L1陰性患者。使用Tecentriq組合療法的肝轉移患者也具有生存優勢。

免疫聯合免疫

陸教授指出，Checkmate227的研究在肺鱗癌、腺癌當中都帶來了生存的獲益。

Checkmate227評估了與化療相比，nivolumab聯合低劑量ipilimumab、以及nivolumab聯合化療在晚期非小細胞肺癌（NSCLC，PD-L1<1%，包括鱗癌及非鱗癌）一線治療中的作用。

數據顯示，在PD-L1<1%患者中，與化療相比，nivolumab聯合化療能夠延長無進展生存期。PFS是該研究第 1b部分nivolumab聯合化療的次要研究終點，結果基於描述性分析。

在對高腫瘤突變負荷（TMB≥10個突變/Mb）且PD-L1<1%的患者進行探索性分析時，nivolumab聯合低劑量ipilimumab組（n=38）的一年PFS率為45%，nivolumab聯合化療組（n=43）為27%，化療組（n=48）為8%。

在低腫瘤突變負荷（TMB<10 個突變/Mb）且PD-L1<1%的患者中，nivolumab聯合低劑量ipilimumab組（n=52）和nivolumab聯合化療組（n=54）的一年PFS率均為18%，化療組（n=59）為16%。

除了這些近來影響顯著的前沿進展外，陸教授還指出，對於免疫治療，國際上通常用PD-L1和TMB腫瘤負荷來判斷患者是否可以從免疫治療中獲益。不過目前還沒有一個完整的前瞻性研究，因此陸教授認為未來需要更多的研究去證實這些指標是否可以判斷療效。