2018 ASCO | 王慧娟教授：肺癌免疫治療與精準治療

2018 年 ASCO 第 54 屆年會於 6 月 1～5 日在芝加哥舉行，來自世界各地的 32,000 多名腫瘤專家匯聚一堂。今年會議的主題為「傳遞發現，擴展精準醫學領域」。

與會期間，河南省腫瘤醫院呼吸內科王慧娟教授接受了丁香園的採訪，圍繞非小細胞肺癌領域的研究進展、免疫治療以及精準治療等熱點話題進行了解讀。

免疫檢查點抑製劑開啟非小細胞肺癌治療的新篇章

王慧娟教授指出，2018 年非小細胞肺癌的研究進展迅速，幾項重要研究的結果相繼發布，這可能會對今後的研究產生極為深遠的影響。其中最為亮眼的當屬 Impower 131 研究、KEYNOTE-407 研究和 KEYNOTE-042 研究。Impower131 和 KEYNOTE-407 研究均關注晚期肺鱗癌的 PD-1 聯合化療的結果，其中 Impower 131 研究和 KEYNOTE-407 研究選擇 PD-1 或 PD-L1 抑製劑聯合紫杉醇+卡鉑或白蛋白紫杉醇+卡鉑作為研究藥物。而 KEYNOTE-042 研究不僅納入了肺鱗癌的患者，還有部分肺腺癌的患者入組。此外，該研究還要求患者做 PD-1 的檢測，在 PD-L1（TPS）≥ 1% 的患者中比較 Keytrude 和標準聯合化療的療效，根據組織學類型不同，選擇培美曲塞合併鉑類的方案或者選擇紫杉醇合併鉑類的方案。

目前這三項研究都取得了非常好的的研究結果，這預示著今後極有可能將免疫檢測點抑製劑納入晚期非小細胞肺癌的一線標準治療方案。

針對 EGFR 突變人群的應對策略

針對 EGFR 突變的人群，王慧娟教授認為 ARCHER 1050 研究是裡程碑性事件，該研究是第一個頭對頭比較二代 EGFR-TKI 阿法替尼和一代 EGFR-TKI 吉非替尼的 III 期臨床試驗，結果顯示二代藥物 PFS 和 OS 均優於一代。

此外，還有三項研究 JO25567、NEJ005 和 NEJ026 值得關注，其中 JO25567 研究的 PFS 獲得了陽性結果，但根據今年會上的報導，兩組間 OS 結果並沒有顯著的差異。而 NEJ005 和 NEJ026 研究都是 TKI 聯合化療或聯合抗血管生成治療的研究，目前報導的 PFS 結果都為陽性。

王慧娟教授還指出，對於 EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者，如何細化人群以及如何優化治療方案將會是未來一個重要的問題。

免疫治療為局部晚期非小細胞肺癌的治療「添磚加瓦」

局部晚期的非小細胞肺癌（IIIa 或 IIIb）約佔整個非小細胞肺癌患者的 1/3，研究表明在單純進行常規的同步放化療後鞏固治療不能讓這些患者更多受益，我們亟需引入新的治療理念。

在去年的 ESMO 年會上，Durvalumab（Imfinzi）的 PACIFIC 研究引起了極大的轟動。該試驗對於 III 期的非小細胞肺癌同步放化療之後沒有進展的患者，給予 PD-L1 的單抗 Durvalumab 來進行維持治療。結果發現，維持治療組比單純的放化療組 PFS 值提高了近 3 倍，延長了近 11 個月（5.6 個月至 16.8 個月），這是既往的研究中未曾出現過的結果。

而今年在 ASCO 年會上，Keytruda 相關的研究也給我們展示了很好的成果，在 III 期非小細胞肺癌患者中，同步放化療之後接受 Keytruda 治療的患者，PFS 可以達到 15 個月左右。

未來對於局部晚期的非小細胞肺癌患者，在同步放化療之後，聯合免疫檢查點抑製劑的鞏固治療可能是比較好的策略。根據某公司在其官網公布的數據，目前經過這套治療方案後的 5 年生存率可以達到 20%，這是個非常積極的信號。

精準治療是肺癌診療的重中之重

王慧娟教授表示，目前在國內，我們對於肺腺癌的患者一線檢測 EGFR 和 ALK 融合基因已經寫入指南。但因為地方經濟差異、醫院規模及設備等客觀因素，精準檢測和治療還不能全面開展，導致很多患者並不能享受到其優勢。

此外，今年是中國免疫治療的元年，因為納武單抗和 Keytruda 將在今年於中國上市。未來對於免疫治療的患者，尤其是一線治療的患者，如何進行 PD-L1 的檢測和腫瘤突變負荷的檢測，患者是否能承擔其產生的費用，都是需要我們關注的問題。

因此，未來我們需要去開發一些適合我國國情的、更加簡便、經濟適用的檢測方法，這樣才能真正把精準治療的理念在全國進行推廣，使更多的中國老百姓能夠從精準治療中獲益。

小結：過去的一年非小細胞肺癌的研究碩果累累，免疫治療在此過程中扮演著十分重要的角色。如何更好、更合理的利用這些研究成果，充分發揮精準治療的優勢，令患者可以切實的從中獲益，將是值得我們深思的一個問題。