能治17種癌症，治癒率75%！「抗癌神葯」真的來了？

近幾天，一則關於「新型抗癌神葯美國上市」的新聞，可能讓不少癌症患者為之振奮。網傳，這款葯能治療17種不同癌症，治癒率鋼彈75%。這款葯到底神不神？它真是治療多種癌症的「萬能鑰匙」嗎？

來源：綜合人民日報、瀟湘晨報、北京晚報、半島晨報、健康時報、揚子晚報及網路

11月28日上午，@健康時報 官方微博的一條推文引起了大家的注意。

▼

重大突破！

美國FDA正式上市「廣譜」抗癌藥

治癒率鋼彈75%！

新浪微博@健康時報 截圖

不少業內人士表示，Vitrakvi是第一個正式批準上市的口服TRK抑製藥物，同時也是第一個與腫瘤類型無關的「廣譜」抗癌藥。

專家表示，雖然這款葯對於腫瘤精準治療是一次突破，但它只針對極少數特定人群，幾乎相當於「百裡挑一」，且治療效果也沒有那麼神奇。

「神葯」

上市

當地時間11月26日，一種新型的抗癌藥物Vitrakvi在美國上市。據稱，該葯是首個正式批準上市的口服TRK抑製藥物，也是首個「廣譜」抗癌藥，可針對17種腫瘤進行治療。

美國FDA官網消息截圖

當天，Bayer（拜耳）和LoxoOncology公司聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準Vitrakvi的上市時間。拜耳披露的資訊顯示，Vitrakvi在17種腫瘤類型中顯示出臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤等。

該抗癌藥可用於治療攜帶NTRK基因融合的成人和兒童，適用於局部晚期或轉移性實體瘤，並且沒有產生已知的抗性突變，而手術切除風險較大，沒有有效替代治療方案的。在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗中，Vitrakvi的總體緩解率為75%，其中22%的患者達到完全緩解，53%為部分緩解。

抗癌神葯：Vitrakvi

據悉，TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合接受Vitrakvi治療。

經臨床試驗，服用這種葯也會有些副作用，常見的有疲勞、噁心、頭暈、貧血、咳嗽、嘔吐、腹瀉等。和所有藥物一樣，這款葯長時間服用也會面臨耐藥性的問題。但據報導，LoxoOncology公司已開發出第二代TRK融合基因突變抑製劑LOXO-195，用於對這款葯已產生耐藥性的患者。

據媒體報導，該葯成人膠囊批發採購費用32,800美元，30天用量；兒童口服液配方的費用起價為每月11,000美元，根據患者的表面積計算。

同時，拜耳公司表示，患者不會負擔不起，大多數患者的每月自付費用將為20美元或更低。他們公司將幫助患者支付昂貴的費用，並將免費提供Vitrakvi，同時制定保險詳細資訊。

如果患者負擔不起藥物，由拜耳資助的慈善機構將免費提供該藥物，拜耳還承諾，如果患者在治療的前3個月沒有顯示臨床成效，將會退還保險公司或個人等支付者所有花費。

在28號的推文中，用「突破」「人類新希望」等詞渲染這款為「Larotrectinib」的新葯，同時文章稱該款新葯與腫瘤類型無關，被部分人理解為「一種葯能治癒所有癌症！」

◆這款抗癌藥的製造商之一——Bayer（拜耳）昨天給記者發來郵件回應：準確表述應為「緩解率達75%」。

◆對此，多位癌症治療領域、學術研究領域的專家詳解真相。

關於廣譜抗癌新葯的3個真相

網上流傳的抗癌神葯：Vitrakvi；圖源健康時報

真相1：

「75%」說的是緩解率！不是治癒率！

《美國FDA正式上市「廣譜」抗癌藥，治癒率鋼彈75%！》讓朋友圈歡欣鼓舞的這個標題，其中有嚴重的誤讀。

江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科沈波主任醫師告訴記者，75%是緩解率而不是治癒率。沈波主任醫師告訴記者，腫瘤治療的緩解和治癒是兩個完全不同的概念。這款新葯並不能「治好」腫瘤，不過可以對特定的腫瘤病人起效，控制住病情。並且和其他靶向葯一樣，它也存在耐葯的問題，所以才會有抗藥後二代藥物也正在研製中的消息。

江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科史美祺主任醫師則解釋，臨床上所說的癌症「治癒」是一個相對的概念，一般看患者五年生存率。現在已經上市的各種靶向藥物，針對晚期癌症，尤其是肺癌，五年生存率能達到5%已經是很好的數據了。目前在臨床上使用的針對單個有驅動基因陽性癌種的靶向藥物，有效率大約在60%-70%左右。

在史美祺看來，該TRK抑製劑（Larotrectinib）有效率達到75%，這是個「了不起的進步」。

小科普

通俗來說，TRK是調節細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。

在罕見情況下，NTRK基因會與其它基因融合，導致TRK信號通路不受控制，發生突變，從而促進腫瘤的生長。

適用範圍：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等17種腫瘤

適用年齡：嬰兒至老年人均可適用

限制條件：適用由單一罕見基因突變驅動的各種癌症患者

效果：使用該藥物的患者，有75%的患者腫瘤能縮小30%的比例

維持時間：約6個月至9個月

批發費用：成人，32800美元，30天用量兒童，起價為每月11000美元，根據患者的表面積計算

真相2：

該葯瞄準了「癌症駕駛員」，抑製癌症生長

在報導中，這種新葯有個絕對重要的關鍵詞：NTRK基因融合變異。

江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科史美祺主任醫師告訴記者，NTRK基因融合是一種腫瘤驅動基因。驅動基因可以看做是癌症的「駕駛員」，主導癌症的發生和發展。相對應的靶向藥物就是從「駕駛員」著手，控制了這個癌症「駕駛員」——驅動基因，癌症自然就停止生長，並得到很好的抑製。

NTRK基因融合是驅動基因突變中的一種，並且是比較罕見的。史美祺主任醫師介紹，NTRK基因融合突變幾乎存在於所有的腫瘤種類中，在罕見腫瘤中發生率80%-90%，在常見腫瘤中一般發生率在0.5%-3%。

在所有類型中的總發生率大約為0.21%——發生率低並不意味著新葯存在的意義不大。「之前的一些針對單個癌種的靶向葯，有的對應的基因突變比例在亞洲人中能到30%左右，這樣受益人群就很多。

而這個藥物，選用的雖然是個罕見的基因突變，但因為不限癌種，所以能受益的患者總數量仍然是很大的。」以中國每年新發癌症患者200-300萬來算，可能也有數萬人攜帶這種基因突變。「而且，以前NTRK基因融合患者對常用的抗癌藥物可能療效並不好，預後也比較差，沒有什麼有效藥物，現在有葯可用，從研究的數據來看效果還很好，對這部分患者來說是個很好的消息。」

中國毒理學會副理事長、長期從事癌症研究的南京醫科大學周建偉教授也認為，無論如何，作為一款廣譜抗癌藥物，是可喜可賀的！給特定群體的患者帶來了希望。

真相3：

這真不是第一款「廣譜抗癌藥」

長久以來，癌症藥物多是針對單個癌種，能「通殺」所有癌症的「廣譜抗癌藥」的出現，確實令人驚喜。

因此，「第一款與腫瘤類型無關的廣譜抗癌藥」、「針對17種腫瘤」、「對於腫瘤無法切除，或已經轉移的晚期患者有奇效」……在朋友圈轉載廣泛的文章中，這些描述都讓人振奮。但要糾正的是，這款被FDA批準新上市的抗癌藥並非「第一款廣譜抗癌藥」。

沈波主任醫師告訴記者，「第一款與腫瘤類型無關的光譜抗癌藥」這個說法不準確。「免疫治療的藥物，比如現在在國內已經上市的PD-1抑製劑藥物，針對的就是錯配修復基因（d-MMR）缺失的病人，也是不分瘤種，只要有這種基因缺失的都可以使用，也是有效的。」

拜耳回應

總緩解率75%，22%完全緩解

Larotrectinib能一葯殺死多種腫瘤細胞，實現治癒率75%嗎？「拜耳中國」昨日給記者發來詳細回應。

「拜耳中國」出具的材料證實，Larotrectinib的確是美國FDA首個批準「不區分腫瘤類型」的抗腫瘤化學藥物；Larotrectinib的商品名為Vitrakvi。Larotrectinib將在美國市場為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。Larotrectinib總體緩解率（ORR）為75%［22%完全緩解（CR）和53%部分緩解（PR）］。

拜耳中國的回應同時提到，在超過20%的患者中觀察到不良反應，包括貧血 （42%），疲勞（37%），噁心（29%），頭暈（28%），咳嗽（26%），嘔吐（26%）便秘（23%），腹瀉（22%）等。

「拜耳中國」在回應中用的是「緩解」，而非網友所說「治癒」。FDA按照加速流程批準了該葯。

「拜耳中國」回應稱，FDA基於該藥物治療腫瘤的總體緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），按照加速流程批準了此適應症。其後續批準可能取決於確證性試驗中對於臨床獲益的驗證和描述。

Sloan kettering癌症中心早期藥物開發服務主任，暨Larotrectinib一項臨床試驗的全球研究負責人David Hyman博士介紹，「NTRK基因融合是一種罕見的癌症驅動因子，FDA批準Larotrectinib對於此類腫瘤的治療是一個重要的裡程碑。我曾經親自見證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅動基因而量身定製的，而與患者的年齡和腫瘤類型無關。」

該葯對多種腫瘤類型顯示「臨床獲益」

NTRK基因融合屬於染色體改變，其結果會產生構象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅動因子，在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。

Larotrectinib由拜耳和Loxo腫瘤公司聯合開發，是一種具有中樞神經系統活性的TRK抑製劑，可專門抑製這些蛋白。TRK融合被發現存在於成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗中，Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合被選擇接受Larotrectinib治療。

何時中國上市

至少也要兩到三年才能在中國獲批上市

Bayer和Loxo Oncology公司聯合宣布，FDA已加速批準了抗癌藥物Vitrakvi上市的時間。那這款藥物何時能來中國呢？

史美祺解釋說，歐美已經上市的藥物，在國內上市之前，還需要重新做國內的藥物臨床試驗。同一種藥物，由於人種的差異，在歐美人身上能起效，在亞洲人身上能否起效、副作用如何，都需要確認。重新做藥物臨床試驗也是確保不同人種之間藥物的有效性和安全性。

史美祺介紹，按照以往國外獲批藥物國內上市的時間來推算，哪怕現在就開始在國內開展該葯臨床試驗，至少也需要2-3年的時間才可能在中國獲批上市。除非國外試驗時同步國內也參加，並有一致的效果。