美國廣譜抗癌新葯治癒率75%？ 別「神話」了，拜耳回應揚子晚報：準確表述是「緩解率達75%」

昨天,「美國FDA批準上市『廣譜』抗癌藥,治癒率鋼彈75%!」的網文在微信朋友圈刷屏。文章用「突破」「人類新希望」等詞渲染這款名為「Larotrectinib」的新葯,同時文章稱該款新葯與腫瘤類型無關,被部分人理解為「一種葯能治癒所有癌症!」對此,多位癌症治療領域、學術研究領域的專家詳解真相。連這款抗癌藥的製造商之一——Bayer(拜耳)昨天也給揚子晚報發來郵件回應:準確表述應為「緩解率達75%」。揚子晚報/揚眼記者 楊彥 蔡蘊琦

關於廣譜抗癌新葯的3個真相

真相1:

該葯瞄準了「癌症駕駛員」,抑製癌症生長

在報導中,這種新葯有個絕對重要的關鍵詞:NTRK基因融合變異。江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科史美祺主任醫師告訴記者,NTRK基因融合是一種腫瘤驅動基因。驅動基因可以看做是癌症的「駕駛員」,主導癌症的發生和發展。相對應的靶向藥物就是從「駕駛員」著手,控制了這個癌症「駕駛員」——驅動基因,癌症自然就停止生長,並得到很好的抑製。

NTRK基因融合是驅動基因突變中的一種,並且是比較罕見的。史美祺主任醫師介紹,NTRK基因融合突變幾乎存在於所有的腫瘤種類中,在罕見腫瘤中發生率80%-90%,在常見腫瘤中一般發生率在0.5%-3%。在所有類型中的總發生率大約為0.21%——發生率低並不意味著新葯存在的意義不大。「之前的一些針對單個癌種的靶向葯,有的對應的基因突變比例在亞洲人中能到30%左右,這樣受益人群就很多。而這個藥物,選用的雖然是個罕見的基因突變,但因為不限癌種,所以能受益的患者總數量仍然是很大的。」以中國每年新發癌症患者200-300萬來算,可能也有數萬人攜帶這種基因突變。「而且,以前NTRK基因融合患者對常用的抗癌藥物可能療效並不好,預後也比較差,沒有什麼有效藥物,現在有葯可用,從研究的數據來看效果還很好,對這部分患者來說是個很好的消息。」

中國毒理學會副理事長、長期從事癌症研究的南京醫科大學周建偉教授也認為,無論如何,作為一款廣譜抗癌藥物,是可喜可賀的!給特定群體的患者帶來了希望。

真相2:

「75%」說的是緩解率!不是治癒率!

《美國FDA正式上市「廣譜」抗癌藥,治癒率鋼彈75%!》讓朋友圈歡欣鼓舞的這個標題,其中有嚴重的誤讀。

江蘇省腫瘤醫院腫瘤內科沈波主任醫師告訴記者,75%是緩解率而不是治癒率。沈波主任醫師告訴記者,腫瘤治療的緩解和治癒是兩個完全不同的概念。這款新葯並不能「治好」腫瘤,不過可以對特定的腫瘤病人起效,控制住病情。並且和其他靶向葯一樣,它也存在耐葯的問題,所以才會有抗藥後二代藥物也正在研製中的消息。

史美祺主任醫師則解釋,臨床上所說的癌症「治癒」是一個相對的概念,一般看患者五年生存率。現在已經上市的各種靶向藥物,針對晚期癌症,尤其是肺癌,五年生存率能達到5%已經是很好的數據了。目前在臨床上使用的針對單個有驅動基因陽性癌種的靶向藥物,有效率大約在60%-70%左右。

在史美祺看來,該TRK抑製劑(Larotrectinib)有效率達到75%,這是個「了不起的進步」。

真相3:

這真不是第一款「廣譜抗癌藥」

長久以來,癌症藥物多是針對單個癌種,能「通殺」所有癌症的「廣譜抗癌藥」的出現,確實令人驚喜。

因此,「第一款與腫瘤類型無關的廣譜抗癌藥」、「針對17種腫瘤」、「對於腫瘤無法切除,或已經轉移的晚期患者有奇效」……在朋友圈轉載廣泛的文章中,這些描述都讓人振奮。但要糾正的是,這款被FDA批準新上市的抗癌藥並非「第一款廣譜抗癌藥」。

沈波主任醫師告訴記者,「第一款與腫瘤類型無關的光譜抗癌藥」這個說法不準確。「免疫治療的藥物,比如現在在國內已經上市的PD-1抑製劑藥物,針對的就是錯配修復基因(d-MMR)缺失的病人,也是不分瘤種,只要有這種基因缺失的都可以使用,也是有效的。」

拜耳回應本報採訪

總緩解率75%,22%完全緩解

Larotrectinib能一葯殺死多種腫瘤細胞,實現治癒率75%嗎?「拜耳中國」昨日給揚子晚報發來詳細回應。

「拜耳中國」出具的材料證實,Larotrectinib的確是美國FDA首個批準「不區分腫瘤類型」的抗腫瘤化學藥物;Larotrectinib的商品名為Vitrakvi。Larotrectinib將在美國市場為成人和兒童患者提供口服膠囊和溶液兩種劑型。Larotrectinib總體緩解率(ORR)為75%[22%完全緩解(CR)和53%部分緩解(PR)]。

拜耳中國的回應同時提到,在超過20%的患者中觀察到不良反應,包括貧血(42%),疲勞(37%),噁心(29%),頭暈(28%),咳嗽(26%),嘔吐(26%)便秘(23%),腹瀉(22%)等。

記者注意到,「拜耳中國」在回應中用的是「緩解」,而非網友所說「治癒」。

FDA按照加速流程批準了該葯

「拜耳中國」回應稱,FDA基於該藥物治療腫瘤的總體緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR),按照加速流程批準了此適應症。其後續批準可能取決於確證性試驗中對於臨床獲益的驗證和描述。

Sloankettering癌症中心早期藥物開發服務主任,暨Larotrectinib一項臨床試驗的全球研究負責人DavidHyman博士介紹,「NTRK基因融合是一種罕見的癌症驅動因子,FDA批準Larotrectinib對於此類腫瘤的治療是一個重要的裡程碑。我曾經親自見證Larotrectinib的治療,它是專門為這種致癌驅動基因而量身定製的,而與患者的年齡和腫瘤類型無關。」

該葯對多種腫瘤類型顯示「臨床獲益」

NTRK基因融合屬於染色體改變,其結果會產生構象激活的異常TRK融合蛋白,其作用為腫瘤驅動因子,在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。Larotrectinib由拜耳和Loxo腫瘤公司聯合開發,是一種具有中樞神經系統活性的TRK抑製劑,可專門抑製這些蛋白。TRK融合被發現存在於成人和兒童的許多類型的腫瘤中。在支持此次獲批的臨床試驗中,Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益,包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法,包括使用新一代測序技術(NGS)和熒光原位雜交(FISH)對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合被選擇接受Larotrectinib治療。

何時中國上市

至少也要兩到三年才能在中國獲批上市

Bayer和LoxoOncology公司聯合宣布,FDA已加速批準了抗癌藥物Vitrakvi上市的時間。那這款藥物何時能來中國呢?

史美祺解釋說,歐美已經上市的藥物,在國內上市之前,還需要重新做國內的藥物臨床試驗。同一種藥物,由於人種的差異,在歐美人身上能起效,在亞洲人身上能否起效、副作用如何,都需要確認。重新做藥物臨床試驗也是確保不同人種之間藥物的有效性和安全性。

史美祺介紹,按照以往國外獲批藥物國內上市的時間來推算,哪怕現在就開始在國內開展該葯臨床試驗,至少也需要2-3年的時間才可能在中國獲批上市。除非國外試驗時同步國內也參加,並有一致的效果。