美上市「廣譜」抗癌新葯，治癒率鋼彈75%？假的！

昨天朋友圈炸了！一則來自大洋彼岸的抗癌藥獲批資訊一時間引起眾多討論。

「廣譜」、「抗癌」、「治癒率鋼彈75%」

……

這些關鍵詞完美吸引了具有「癌症恐懼症」的中國網民的眼球……

小九第一時間上了FDA官網去核實，並聯繫了該葯的所屬葯企拜耳公司，卻意外發現：

75%是緩解率，而不是治癒率！

所謂的「廣譜」針對的是特定的基因突變癌症人群，而不是所有癌症患者！

同時，這款新葯的目標對象是腫瘤細胞中發生兩個基因特定融合的患者，而與其所患腫瘤的類型無關。這種基因融合會發生在各種各樣的癌症中，但十分罕見，僅佔不到1%的癌症！

@美國MD安德森癌症中心張玉蛟教授，也在微博上向網友解釋：

75%有效率絕不是治癒率，而是指患者的病情穩定或者縮小或者消失。

小九瀏覽美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration）官網發現，美國時間11月26日，FDA確實批準了一款名為Vitrakvi（larotrectinib）的抗癌新葯，而且是「加速批準」。

這是一款針對癌症的關鍵遺傳因素，而非特定類型腫瘤的腫瘤藥物。由拜耳和Loxo Oncology共同研發。

官網發文中還提到，這是一款用於治療患有實體腫瘤的成人和兒童患者的藥物（這種實體腫瘤攜帶了NTRK基因融合，且沒有產生已知的獲得性抗性突變，後期會發生轉移，手術切除會引發高發病率，目前沒有有效替代方案和治療進展）。

也就是說，這種藥物的有效人群非常明確——腫瘤中存在NTRK基因融合的患者。

同時，拜耳公司的官方消息也指出，Larotrectinib是首個用於治療NTRK基因融合晚期實體瘤患者的口服TRK抑製劑。

具體說來，對於無已知耐葯突變的，廣泛轉移或局部手術治療效果不好的，現有治療方案進展或無可替代治療方案的NTRK基因融合成人和兒童實體瘤患者可使用此葯。

據了解，NTRK基因融合屬於染色體改變，其結果會產生構象激活的異常TRK融合蛋白，其作用為腫瘤驅動因子，在腫瘤細胞系中可促進腫瘤細胞的增殖和存活。而Larotrectinib正是可專門抑製這些蛋白的具有中樞神經系統活性的TRK抑製劑。

「NTRK基因融合是一種罕見的癌症驅動因子，FDA批準Larotrectinib對於此類腫瘤的治療是一個重要的裡程碑。我曾經親自見證Larotrectinib的治療，它是專門為這種致癌驅動基因而量身定製的，而與患者的年齡和腫瘤類型無關。」 Sloan Kettering 癌症中心早期藥物開發服務主任，暨Larotrectinib一項臨床試驗的全球研究負責人David Hyman博士介紹，「現在，我們有了首個已獲批的針對這種基因改變的且與腫瘤類型無關治療藥物。」

此外，FDA發文還提到了關於該葯的療效問題，在對55名患有實體腫瘤的兒童和成人患者的三項臨床試驗中，Larotrectinib在不同類型的實體腫瘤中總緩解率為75%。且藥效較為持久，其中73％用藥患者藥效持續了至少6個月，39％的用藥患者藥效持續了一年以上。

而在上述臨床試驗中，接受Larotrectinib的患者也出現了常見的副作用，包括疲勞，噁心，咳嗽，便秘，腹瀉，頭暈，嘔吐以及肝臟中AST和ALT酶血液水準升高。

該文建議衛生保健提供者在治療的第一個月內要每兩周監測一次患者的ALT和AST肝臟水準，然後按月和臨床指示進行監測。同時指出，孕婦或哺乳期婦女不應服用Larotrectinib，因為它可能對正在發育的胎兒或新生兒造成傷害。

拜耳公司則表示在支持此次獲批的臨床試驗中，Larotrectinib在多種獨特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。可以發現，這些腫瘤類型大多是發病率較低的瘤種。

關於TRK融合腫瘤的診斷，拜耳公司表示可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。

科羅拉多大學癌症中心胸部腫瘤研究計劃主任Doebele是發現TRK基因融合對癌症具有驅動作用的醫生之一，他曾參與了上述三項臨床試驗，對於Larotrectinib的誕生，他表示這意味著抗癌藥物的研發有了一個新的方向。「我們發現並證實了新的癌症驅動基因的存在，並發明了一種檢測方法，還找出了存在TRK融合的癌症，然後進行藥物設計和臨床前實驗。」

而FDA此次對Larotrectinib進行了優先審評。據悉，優先審評適用於那些可以顯著提高治療嚴重疾病的有效性或安全性的藥物。此前FDA也先後給予該藥物突破療法、罕見兒科疾病藥品和孤兒葯的資格認定。

美國FDA局長Scott Gottlieb表示：「Larotrectinib的批準上市，是治療癌症的療法從基於人體起源組織向基於腫瘤遺傳特徵轉變的重要一步。」

值得注意的是，關於該藥物獲批的消息最初來源於幾個不知名的微信公眾號，且內容不夠準確。

小九一早看到消息後即向拜耳公司求證，直到下午官方公告姍姍來遲。

雖然該藥物批準上市的消息讓很多人振奮不已，也的確是抗癌藥物的一次重要發現，特別是作為一種跨瘤種的治療藥物出現。

但作為普通人的我們，最重要的是首先搞清楚Larotrectinib的真正適用人群：針對的是特定的基因突變癌症人群，而不是所有癌症患者！而且這種藥物的有效人群非常明確——腫瘤中存在NTRK基因融合的患者。

當然，不可否認的是，不管適用人群有多少，該葯的獲批都是人類與癌症鬥爭的又一次勝利。

但縱觀整個癌症抗爭史，這也只能算是一個特定領域的小小進步。

所以，讓朋友圈狂歡的75%治癒率只能算是一個不那麼美麗的誤會，而距離最終戰勝癌症的終極目標，截止目前來看，還任重道遠。