「廣譜」抗癌藥Larotrectinib上市：針對17種癌症，有效率80%！

今日，Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司聯合宣布，FDA加速批準雙方共同開發的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用於治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者，不需考慮癌症的發生區域。

這一藥物的批準，是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要裡程碑。

原肌球蛋白受體激酶（TRK）融合腫瘤中，NTRK基因與無關基因融合，導致變異的TRK蛋白產生。變異的TRK或者TRK融合蛋白持續激活，從而引發永久的信號級聯反應。這些蛋白在TRK融合癌患者中是驅動腫瘤增長和轉移的主要因素。

TRK融合癌不局限於特定細胞或組織種類，它可以出現在身體任何部位。出現NTRK基因融合的腫瘤類型包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等等。癌症患者需要接受特定基於下一代測序或者免疫組化的檢測來確認是否攜帶TRK融合癌。

Larotrectinib是Loxo Oncology和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑製劑。它是一款從早期開發時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新葯。它已經獲得美國FDA的突破性療法認定，孤兒葯資格和罕見兒科疾病認定。

而且，在藥物研發過程中，檢驗該藥物療效的臨床試驗也採用了「籃子試驗」（basket trial）的試驗設計。即不按照患癌組織來募集患者，而是按照腫瘤的分子特徵來募集患者。

▲「籃子試驗」中腫瘤類型的多樣性（圖片來源：Loxo Oncology官網）

此次批準是基於larotrectinib在多項臨床試驗中的表現。根據今年10月在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的較新數據，在55名可以用RECIST標準衡量的TRK融合癌患者中，larotrectinib能夠達到80%的客觀緩解率（ORR）。值得注意的是，larotrectinib在多種癌症類型中的表現都非常一致。

▲Larotrectinib在多種腫瘤類型中都有一致的有效性（圖片來源：Loxo Oncology官網）

「今日的批準標誌著治療癌症的療法從基於人體起源組織向基於腫瘤遺傳特徵轉變的重要一步，」FDA局長Scott Gottlieb博士說：「Larotrectinib的批準反映了使用生物標誌物指導藥物研發和靶向遞送藥物領域的進展。我們現在有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療。」