領募：臨床試驗OX40腫瘤免疫

人OX40基因於1994年克隆，長約1.4 kb，編碼277個氨基酸，位於1號染色體lp36。OX40是 T 細胞共同刺激因子的第一線，表達於激活後1-2日的活化CD4 T細胞，以及CD8 T細胞、樹突狀細胞、中性粒細胞和Treg細胞。APC和活化T細胞上表達的OX40配體(OX40L)可激活OX40，促進CD8 T細胞的活化增殖。

這是一項OX40單葯在II-IVA 頭頸部鱗癌中進行的術前新輔助研究，在Day 0,2,4 3天用OX40 0.4mg/kg進行治療，獲取術前術後組織(淋巴結)和血液標本，進行全面複雜的immunological response 分析，包括流式細胞計量術進行免疫細胞phenotype分析，腫瘤組織multiplex IHC分析，以及高通量RNAseq, WES, TCRseq分析。

用Flow Cytometry 對MED16469治療後腫瘤組織TiLs的細胞表型進行分析，在接受OX40治療後，能夠看到CD4 T，CD8 T明顯擴增，並且在擴增的CD8 T 中看到 CD103/CD 39 雙陽性的TiL(僅見於腫瘤組織)具有較高的腫瘤反應活性。

018年ASCO 年會上，來自MDAnderson的James Allison教授報導了一項與GSK合作的研究，在小鼠模型中觀察OX40 單抗與 TLR4 激動劑聯用的協同作用，聯合給葯組顯示出更強的藥效學反應，具體體現為Th1細胞因子增加、干擾素調節的基因開始表達、腫瘤浸潤淋巴細胞增多、更多T細胞活化和增殖，以及CD8/Treg 比值增高;另外，該協同效應還體現在T細胞克隆擴增，以及干擾素和T細胞的抗癌效應增強。

可以這樣說是，臨床試驗在患者與前沿治療項目之間架起一座橋樑，使患者可以在傳統治療之外增加更多的治療機會!此次OX40基因又讓我們收穫頗多，更不難發現我們的醫療事業越來越強大了。