Keytruda在我國獲批上市，用於治療黑色素瘤

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昨日，抗PD-1單抗Pembrolizumab（Keytruda；帕博利珠單抗注射液）在我國獲批上市，用於治療一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤。

在美國，FDA最初批準其用於治療轉移性黑色素瘤。2017年，FDA批準其用於任何無法手術切除的或轉移性實體瘤，且腫瘤具有某種遺傳異常(錯配修復缺陷或微衛星不穩定性)。這也是FDA第一次批準基於腫瘤遺傳遺傳而不是組織類型或腫瘤部位的癌症藥物。

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Keytruda治療黑色素瘤的有效性和安全性如何呢？

2016年，美國加利福尼亞大學的Antoni Ribas等人開展的一項國際開放標籤、多隊列、1b期臨床試驗顯示，pembrolizumab治療晚期黑色素瘤的總體客觀緩解率為33%，12月無進展生存率為35%，中位總體生存期23月，14%的患者出現3級～4級治療相關的不良事件。

程式性細胞死亡蛋白1（PD-1）與其配體PD-L1結合後可限制T細胞對抗慢性炎症和腫瘤的功能。Pembrolizumab是抗PD-1的高選擇性人源單克隆IgG4-κ同型性抗體，已被批準用於伊匹單抗經治過且存在BRAFv600變異的不可切除或轉移性黑色素瘤。1期臨床試驗於2011年12月至2013年9月從全球招募晚期實體瘤、黑色素瘤或非小細胞肺癌患者1235例，中位隨訪11月。KEYNOTE-001亞組的分析顯示，無論給藥劑量或既往是否用伊匹單抗化療過，pembrolizumab治療黑色素瘤的客觀緩解率為25%～52%。在伊匹單抗難治性黑色素瘤中，pembrolizumab 2mg/kg或10mg/kg每三周化療一次的客觀緩解率為26%。

為了評價pembrolizumab治療晚期黑色素瘤的緩解率、總生存率和安全性，研究者重新分析了KEYNOTE-001亞組的655例晚期黑色素瘤，其中135例來自非隨機隊列（伊匹單抗經治48例），520例來自隨機隊列（伊匹單抗經治294例），平均年齡61歲，男性405例（62%）。

截至2014年4月18日，33%的患者達到客觀緩解，44%的患者緩解1年以上，79%的患者緩解半年以上，12月無進展生存率為35%，中位總體生存期為23月，12月生存率66%，24月生存率49%。133例初治患者的客觀緩解率為45%，12月無進展生存率為52%，中位總體生存期為31月，12月生存率73%，24月生存率60%。共有92例患者發生3級～4級不良事件（14%），27例患者因不良事件停葯（4%）。59例患者報告嚴重不良事件，無藥物相關的死亡。

參考文獻：Journal of the American Medical Association 2016; 315:1600-1609

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