PD-1抗體治療非小細胞肺癌，3年總生存率有98.7%？

2018 ESMO在本屆歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，帕博利珠單抗（可瑞達/K葯，Pembrolizumab）用於非小細胞肺癌（NSCLC）患者後線治療的KEYNOTE 010研究公布了長期隨訪數據：帕博利珠單抗在PD-L1表達/高表達患者中，後線治療的3年總生存率為23%/35%；在完成2年治療的患者中，預測3年總生存率為98.7%。

KEYNOTE-010

KEYNOTE-010研究是一項2/3期臨床試驗，在經過系統治療的、PD-L1表達（PD-L1 TPS ≥1%）的晚期NSCLC患者中評估了帕博利珠單抗對比多西他賽單葯化療的有效性和安全性。帕博利珠單抗分為2 mg/kg和10 mg/kg劑量組。鑒於PD-L1表達量與PD-1抗體療效的相關性，研究還對PD-L1高表達（PD-L1 TPS ≥5%）的患者進行了分層分析。

中位隨訪13.1個月結果顯示，無論是總體人群（PD-L1表達）還是PD-L1高表達人群中，帕博利珠單抗對比多西他賽均可以顯著延長患者的中位總生存期。

中位總生存期（月）

在本屆ESMO年會上公布的是截至到2018年3月16日，中位隨訪時間為42.5個月的研究數據。結果顯示，在總體人群中，帕博利珠單抗對比多西他賽顯著改善患者的中位總生存期（11.8個月vs 8.4個月，HR=0.69）。在PD-L1高表達的人群中，總生存期的改善更加明顯（16.9個月 vs 9.2個月，HR=0.53），疾病進展和死亡風險進一步降低。

在總體人群中，帕博利珠單抗與多西他賽兩組的3年總生存率分別為23%和11%；在PD-L1高表達的人群中，3年總生存率分別為35%和13%。PD-L1表達量對帕博利珠單抗療效的提示作用不言而喻。

在1033例接受帕博利珠單抗治療的患者中，有79例完成2年或35個周期（每3周一次治療，一年約17次）的治療，其中75例患者實現完全緩解（CR）和部分緩解（PR），有效率為95%。有64%的患者仍處於持續的緩解中；中位緩解持續時間尚未達到、最長已超過46個月。所有完成2年或35個周期帕博利珠單抗治療患者的中位總生存期尚未達到，預測3年生存率達到了98.7%。

在安全性方面，帕博利珠單抗的不良事件發生率甚至低於多西他賽單葯化療（任何等級：66% vs81%；3-5級：16% vs 36%）。帕博利珠單抗的免疫相關不良事件（irAEs）發生率顯著高於化療，但點滴反應則顯著低於化療。

KEYNOTE-010研究的長期隨訪數據表明，帕博利珠單抗對比多西他賽用於經過治療的、PD-L1表達的晚期NSCLC患者，可以顯著延長總生存期，提高遠期的患者生存率，並且長期應用的安全性可控；大部分完成2年帕博利珠單抗治療的患者獲得了臨床緩解，預計3年生存率達到了98.7%。3年生存率98.7%當然是醫生和患者期待的一種理想情況，但條件是嚴苛的——完成2年帕博利珠單抗治療。換句話說，這是在說明帕博利珠單抗「在有效的情況下會多有效」。

「錦上添花」也好，「雪中送炭」也好，帕博利珠單抗的治療潛力終究是毋庸置疑的，但這再次提示我們，PD-1/PD-L1抗體藥物的應用離不開對其療效預測因子的檢測。除了在KEYNOTE-010研究中應用的PD-L1表達量外，還高微衛星不穩定性（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）、腫瘤突變負荷（TMB）等生物標誌物。

在未來，進口PD-1/PD-L1抗體及其適應證將陸續登陸中國，國產PD-1/PD-L1抗體的研發也會日趨成熟。越來越多的患者會購買或通過參加臨床試驗用上這類藥物。因此，PD-L1表達量、MSI-H/dMMR及其他生物標誌物的檢測將會成為患者接受PD-1/PD-L1抗體治療不可或缺的一環。資訊來源於臨床招募平台：癌幫幫