液體活檢，把握癌症的「先覺者」

2015 年，在《麻省理工科技評論（MIT Technology Review）》評出的2015年度的十大突破技術中，液體活檢技術赫然在列。2017年，這項技術又榮登《科學美國人（Scientific American）》所評選的十大新興技術之首。這項非侵入式的新型檢測技術，正在疾病篩檢等領域獲得越來越多的應用。

液體活檢如何"先覺"癌症

很多人對液體活檢的認識始於產前無創檢測（NIPT），它通過孕婦血液中的胎兒遊離DNA來判斷孩子是否存在基因上的缺陷。而實際上，液體活檢在其它領域也有著巨大的潛力。在腫瘤方面，它可通過分析血液成分來判斷腫瘤的特性，包括基因突變情況，主要可分為"循環腫瘤DNA（ctDNA）"和"循環腫瘤細胞（CTC）"兩種。ctDNA檢測是通過分析血液循環中的腫瘤突變DNA來判斷患者腫瘤的基因特徵，而CTC則通過檢測血液循環中的腫瘤細胞來獲取病變資訊，從而幫助醫生建立基因表達譜、靶向突變用藥、快速判斷療效、監測耐葯的發生、隨腫瘤的發展而調整治療方案。

在腫瘤生長的過程中，其自身的DNA會隨著細胞的死亡釋放到血液中，而液體活檢技術就能夠"抓取"到這些散落出來的遊離細胞。相比傳統的活檢技術，液體活檢以其副作用小、非侵入、有效應對腫瘤異質性、可以反覆取樣、可檢測多個腫瘤等優勢引起了廣大臨床工作者的興趣。而且，液體活檢對於腫瘤的發現早於影像學檢測。研究表明腫瘤患病的早期血液中就已經有CTC和ctDNA的出現，這無疑對癌症的早發現而言是極好的消息。

2016 年 1 月，國家食品藥品監督管理局批準了首個 CTC 檢測試劑盒，標誌著液體活檢技術在中國正式應用於臨床。如今，已有諸多研究發現這項技術在非小細胞肺癌、乳腺癌、食道癌、結直腸癌等多種癌症的診斷與輔助治療方面都顯現出了用武之地，甚至有文獻指出能夠用於早期難以發現的胰腺癌。

主要液體活檢技術及其特點

從上表可以看出，各種檢測技術各有其優勢，但也各有不足之處。找尋易檢測且特異性高的生物標記物，提高癌症檢測的敏感度，降低假陽性、假陰性結果一直是研究人員不斷努力的方向。

比如今年1月，刊登在Science上的一篇題為 《Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test》的論文中就介紹了一種名為CancerSeek 的測試方法，可檢測八種常見的人類癌症。在論文所述的測試中，研究人員評估了8個循環蛋白生物標記物和循環DNA中的腫瘤特異性突變。研究人員對在1005名腫瘤尚未擴散的患者和812位健康對照者進行了檢測，結果顯示 CancerSEEK檢測癌症的特異性高達99%（健康對照者中僅有7人出現假陽性），對癌症的敏感性高達69-98%（取決於癌症類型）。

而腫瘤RNA作為新的標記物也早早進入了科學家們的視線。2017年刊登在《Cancer Cell》上一篇題為《Swarm Intelligence-Enhanced Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Using Tumor-Educated Platelets》的論文中就寫道，科學家們通過檢測起源於腫瘤細胞並最終被血小板吸收的RNA來診斷非小細胞肺癌，結果顯示檢測早期癌症的準確率為81％，檢測晚期癌症的準確率為88％。

前景展望

除了這些進展之外，液體活檢可供發掘的方向還有很多。結合我國腫瘤發病率、液體活檢適應症、未來市場滲透率等因素，行業分析人士預測，我國液體活檢在未來5-10年內將達到200億元左右的市場潛力。液體活檢在腫瘤早期診斷、預後評估、指導用藥和動態監測方面有著巨大的研究潛力和可開發的巨大的商業價值。如何突破技術瓶頸、擴展企業佔有能力並提高技術研發實力將直接決定企業在該市場中的地位。今年8月17-18日，生物谷將在上海舉辦"2018液體活檢新技術與臨床應用論壇"，聚焦國內外最新液體活檢技術研究，與來自各方的參會人員共同探討相關議題，以期在液體活檢領域碰撞出新的火花。