每日最新頭條.有趣資訊

液體活檢——癌症患者的曙光

導讀

2018年10月25日前央視著名主持人李詠因喉癌去世,該消息在各大新聞媒體傳播的同時,也再次警示人們癌症的嚴重性。根據國家癌症中心發布的最新全國癌症統計數據, 2014年全國新發惡性腫瘤病例約380.4萬例,死亡病例229.6萬例,據估計,平均每分鐘我國有7人被確診為癌症,4人因癌症死亡。目前,癌症已經成為我國居民死亡的首要原因,導致癌症高死亡率的因素除了腫瘤治療效果差、複發轉移率高且腫瘤治療副作用大、精準性差外,還有一個重要的原因是有效篩查技術少、早期診斷技術水準低等因素導致腫瘤發現時普遍偏晚。

近年來,液體活檢技術湧入人們的視野,該技術能夠實現腫瘤的早期診斷並覆蓋腫瘤的診斷和治療全過程。其憑藉著檢測方便、無侵入性、發病早期即可檢測等優勢得到科學家和投資者們的青睞。為了讓關注液體活檢技術的投資者對該行業具有深刻的認識,金氪平台將以連載的形式從行業篇、技術篇、公司篇、人物篇、專利篇、融資篇等角度對液體活檢進行詳細的剖析。本次將從行業的角度介紹液體活檢的定義、優勢、臨床應用以及市場容量。

何為液體活檢?

液體活檢(Liquid biopsy)廣義上指對以血液為主的非固態生物組織進行取樣和分析,是一種新興的疾病診斷和監測工具,可應用於癌症、心臟病、產前診斷、器官移植等系列疾病。據Piper Jaffray預測,2026年廣義液體活檢全球市場總容量約326億美元,包括癌症領域286億美元、無創產前診斷(NIPT)20億美元、器官移植20億美元。

液體活檢在癌症領域的應用佔據超過85%的市場份額,因此狹義的液體活檢定義為針對腫瘤診斷與治療領域,通過檢測血液中的循環腫瘤細胞(Circulating tumor cells,CTC)、循環腫瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)和腫瘤細胞外泌體(Exosomes)等,用於實現對癌症患者的早期篩查、指導治療方案、治療監測和複發監控。在2015年,該技術被《MIT Technology Review》評為年度十大突破技術之一。在2017夏季達沃斯「世界經濟論壇」上,液態活檢被評為全球十大新興技術榜單之首。

液體活檢的分類與廣闊前景

液體活檢的優勢

目前傳統的腫瘤早期診斷和複發監控有腫瘤標記物、醫學影像學等技術。腫瘤標記物方法是測量腫瘤組織在生長過程中分泌、排出到血液中的蛋白質含量,如攝護腺特異抗原(PSA)、糖類抗原(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、絨膜促性腺激素(HCG)等。但該方法的假陽性和假陰性的概率均較高,在懷疑患病後仍需藉助如X光、CT、核磁和PET等醫學影像技術確診。同樣,醫學影像學存在的問題是對腫瘤尺寸的解析度為0.5cm,而此時腫瘤組織中已至少包含109 個細胞。並且影像學數據無法確定腫瘤的分化程度和分型,需要進一步通過穿刺或外科手術的方式取得腫瘤組織,並以此設計藥物治療方案。然而穿刺方法具有有創性和操作難度大等劣勢,患者接受度低,同時極易加速腫瘤轉移。綜上所述,傳統的腫瘤診斷和治療手段由於診斷指標靈敏度低、腫瘤的異質性和不同人間的巨大個體化差異,往往導致診斷較晚錯過最佳治療時機,或腫瘤對放化療藥物產生耐葯,從而導致患者幾乎無法被治癒且生存期較短。

液體活檢技術僅需採集患者5-10ml血液,通過檢測血液中ctDNA、CTC或外泌體的數量、遺傳特性等資訊,即可覆蓋癌症診斷與治療的全部領域。與傳統診斷技術相比,液體活檢具有諸多不可比擬的優勢:1精準,該技術可以直接獲得腫瘤基因組資訊,同時用於指導後續靶向治療;2全面連續,避免腫瘤異質性帶來的取樣局限;3無創方便,重複性好,不僅降低了穿刺活檢導致的不良反應,還可以多次取材;4實時判斷療效,能夠隨腫瘤的發展態勢及時調整治療方案;5實現早期檢測,癌症早期已經開始向血液中分泌CTC,ctDNA或者外泌體,該技術可以對綠豆或米粒樣大的腫瘤中進行檢測,而傳統的影像學手段只能檢測到黃豆大小(約0.5cm)的腫瘤,而此時腫瘤組織中已經包含上千萬個細胞。

雖然現階段液體活檢技術存在敏感性低、方法學要求高、解讀注釋難度較大和價格偏高等缺陷,但隨著腫瘤細胞捕獲技術和腫瘤基因組認知的發展,液體活檢有望逐步替代傳統的腫瘤診斷與治療技術。

液體活檢與其他診斷技術比較

液體活檢的臨床應用

液體活檢最廣泛的臨床應用是腫瘤的診斷和治療領域,其應用主要集中在早期篩查、輔助腫瘤分期、預後評估、精準用藥(個體化治療),耐葯監測、複發和轉移預警等方面。

腫瘤早期篩查。《國家癌症登記資料庫報告》指出我國癌症死亡患者平均約有60%是本可以預防和避免的。病人生存率隨著時間的推移是逐漸下降的,如果把診斷和治療從III期推移到I、II期,那麼癌症的死亡率起碼可以降低一半。癌症早期篩查已成為疾病預防重要手段,能有效降低病人死亡率。在癌症早期,腫瘤會釋放CTC或者ctDNA進入血液中,通過檢測這些標誌物的變化,能夠在早期檢測腫瘤。2007年ASCO將CTC納入了腫瘤標誌物。2016年ASCO中報導的臨床結果表明,ctDNA檢測的準確率超過80%。

輔助腫瘤的分期分級。血液系統是腫瘤轉移的重要途徑,如果將外周血CTC 計數和染色作為臨床分期的一個參考條件,可增進對腫瘤分期的理解,有利於醫生制定腫瘤治療方案。另一方面,在癌症的突變的不同階段,CTC 的含量和ctDNA 的突變情況都可能會不同,這有助於醫生判斷病人的腫瘤進展。

精準用藥(個性化治療)。相同癌症具有的不同突變可能對不同的藥物產生耐受,FDA 目前已經批準了大量基於腫瘤基因型突變的癌症個性化用藥指導方針。傳統上對於腫瘤基因突變是利用腫瘤組織活檢或手術取得的組織標本進行檢測。目前的研究表明,ctDNA中的突變與腫瘤組織的突變具有很高的相似性,對血液中ctDNA的分析可以幫助醫生判斷病人腫瘤的突變類型,制定用藥方針。

預後評估和耐葯監控。癌症患者在接受治療後,血液中的外泌體、CTC或ctDNA數量會減少。通過檢測這些標誌物可以對治療效果進行評估和檢測。對預後做出評估。腫瘤患者在經過一段時間治療後,大部分病人會產生耐藥性。傳統組織活檢只能在特定時間點檢測,而且可能隻對腫瘤組織的局部區域進行檢測,不能反應腫瘤的動態變化。近年來,越來越多的研究表明,通過檢測患者外周血內ctDNA突變類型的變化,可以實時監測腫瘤藥物耐葯。

腫瘤轉移複發監控預警。腫瘤轉移和複發是腫瘤致死的主要原因,對於多數腫瘤,若能早期檢測到轉移複發,患者還有很大的治療機會。但傳統影像學檢測目前不能對腫瘤轉移和複發早期預警。癌症複發早期,血液中CTC會增加,ctDNA也會增加。通過檢測血液中這些指標的變化可以預測腫瘤轉移複發的風險。

液體活檢在腫瘤領域中的臨床應用

資料來源:寬華集團投研部整理

除了腫瘤領域,液體活檢在其他領域中也應用廣泛,如無創產前診斷(NIPT)和器官移植。其中,臨床應用最成熟的NIPT可以通過分析母親血液DNA片段,確定胎兒是否含有過多或過少的染色體,從而判斷胎兒患唐氏綜合征的風險,也可以確定胎兒是否有小塊DNA的缺失,從而判斷胎兒患罕見遺傳病的風險,如貓叫綜合症。腎臟、心臟或肝臟等器官移植之後,含有供體DNA的細胞會出現在受體的體內。通過液體活檢來追蹤這些DNA,可確定器官是否被排斥,太多捐獻器官的DNA可能意味著它被受體的免疫系統攻擊。

液體活檢的市場容量

據Piper Jaffray預測,2026年廣義液體活檢全球市場總容量約326億美元,包括癌症領域286億美元、無創產前診斷(NIPT)20億美元、器官移植20億美元。在癌症早期篩查方面,市場容量150億美元、指導治療方案市場容量17億美元、治療監測市場容量50億美元、複發監控市場容量69億美元。

液體活檢應用市場細分

資料來源:銀河證券

我國由於人口基數大、環境汙染和不良生活習慣等原因,市場前景廣闊。成熟後液體活檢單價按2000元/次計算,我國診斷為癌症且5年記憶體活的患者人數為749萬人,活檢滲透率按40%計算,假定每年檢查2次,同時我國人口總數13.68億,每年15%的人參加體檢,體檢中滲透率按10%計算,假定每年檢查1次。據此我國液體活檢市場容量為749萬*40%*2000*2+13.68 億*15%*10%*2000*1=530.24 億人民幣,預計市場需5-15 年成熟。

小結

未癌先知,精準醫療,安全無創,液體活檢的優勢使其在癌症的早篩和診斷、療效評估、複發和轉移風險評估、耐藥性與腫瘤異質性臨床研究中具有廣闊的應用前景。

雖然液體活檢技術還處於科研層面,檢測標準尚未統一,臨床應用還在探索階段,但據Piper Jaffray預測,2026年廣義液體活檢全球市場總容量超300億美元液體活檢,其中我國市場容量超500億人民幣,並預測該市場5~15年可以趨向成熟。

如今,很多科研部門、企業和投資機構已投身該領域,未來,液體活檢技術必將推動癌症靶向治療的發展,實現從靜態向動態、從定性向定量、從獨立單基因向多基因聯合檢測的轉變,有極大的潛力成為臨床檢測大軍的主力,在實現腫瘤的早期篩查診斷、分期分級、療效與預後評價、腫瘤異質性與抗藥性檢測等方面發揮價值。

金氪已開設三板轉讓、股票質押、大宗交易、定增、信用貸款、Pre-IPO、信託、ABS、私募基金、銀行、券商、信託、融資租專業社群,群成員品質高,覆蓋多家知名投資機構,助力項目高效對接。入群,請添加工作人員微信jinke009,並備註「姓名+機構+職位

如果您有投行相關熱點、動態、研報、項目資訊,可與管理員交流、八卦,同時歡迎投稿,原創稿一經採用,即付稿費,管理員微信號jinke00888。

聲明:本文章的內容和意見僅供參考,不構成任何建議。版權歸原作者所有,如有侵權,請後台聯繫,會及時處理!


獲得更多的PTT最新消息
按讚加入粉絲團