腫瘤免疫療法是人類對抗癌症的新型武器，美國製藥巨頭默沙東可謂目前該領域的佼佼者，其PD-1腫瘤免疫療法Keytruda在極其有利可圖的肺癌市場已佔據了霸主地位，同時也已獲批治療其他多種類型的腫瘤。而即將公布的新輔助治療（neoadjuvant）三陰性乳腺癌關鍵臨床研究KEYNOTE-522或有可能為Keytruda開闢新的治療領域。
目前，在免疫檢查點抑製劑治療乳腺癌方面，行業的關注點大多落在羅氏的PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq上。但KEYNOTE-522研究數據的出爐，將能夠判斷默沙東在該細分市場能否分走很大一杯羹。
羅氏在乳腺癌治療領域耕耘已久並佔據統治地位，該公司最近將Tecentriq定位為高度侵襲性三陰性乳腺癌的新一線療法。然而，在IMPASSION-130研究中，Tecentriq在治療轉移性三陰性乳腺癌方面卻並沒有達到預期，其無進展生存受益由PD-L1陽性患者強烈驅動。
默沙東KEYNOTE-522研究的目標是新輔助治療。不過羅氏在這方面也有布局，但默沙東的研究數據將率先出爐，預計就在本月的某個時候，其共同主要終點為病理學完全緩解（pCR）和無事件生存期。
KEYNOTE-522研究究竟有多重要？
美國投行Evercore ISI分析師Umer Raffat特彆強調了KEYNOTE-522研究結果的重要性，他認為，該研究有可能為Keytruda打開近20億美元的市場機會。不過EvaluatePharma給出的賣方保守估計是，Keytruda在2024年144億美元的銷售額中，但乳腺癌僅能佔到3.97億美元。
然而，關於KEYNOTE-522研究的精確設定存在著一些細微差別。clinicaltrials.gov上的資訊顯示，Keytruda正被測試作為輔助治療和新輔助治療，但事實上似乎並不是這種情況。
KEYNOTE-522研究的設計是在手術之前接受8個療程的Keytruda與化療聯合治療，這是新輔助治療，手術後患者還要接受9個療程的治療，這嚴格說來應歸屬於輔助治療。
但Raffat強調，患者在術前不能接受任何藥物治療，術後接受Keytruda或安慰劑，這才能證明Keytruda的輔助治療療效，然而事實上KEYNOTE-522研究中並未設定這一組。因此，假設KEYNOTE-522研究獲得了積極結果，也不大可能打開Keytruda的輔助治療市場。
這具有潛在的重大意義，Evercore ISI估計，全球輔助治療市場幾乎是新輔助治療的3倍。即使在新輔助治療的滲透率為65%，而不是在輔助治療方面，仍有可能轉化為Keytruda達12億美元的銷售額，而輔助治療的銷售可成為錦上添花。
KYENOTE-522研究成功的可能性有多大？一個關鍵的指導意見是慈善贊助的I-Spy-2研究，該研究測試了多種藥物用於新輔助治療乳腺癌，結果是Keytruda單葯治療的pCR為60%，對照為20%。
不過也需要謹慎，因為這些結果是運用貝葉斯分析的預測值，同時也應注意到KEYNOTE-522研究中Keytruda是與化療聯用，成功的可能性會更大一些。另外值得注意的一個點是，KEYNOTE-522研究最近將試驗規模擴大了35%，可能暗示該研究似乎不足以產生有統計學意義的結果。
顯然，如果KEYNOTE-522研究如果成功，默沙東也不會長期統治三陰性乳腺癌細分市場。在2019年，羅氏的IMPASSION-031研究數據將出爐，該研究正評估Tecentriq輔助治療乳腺癌，鑒於羅氏在乳腺癌領域的商業地位，Tecentriq應該會對Keytruda構成強大的競爭。
然而不可否認的是，Tecentriq一線治療轉移性三陰性乳腺癌方面的數據確實令人失望，這很可能解釋了羅氏對這一細分領域的謹慎估計，即Tecentriq在該適應症方面未來將產生的銷售額僅為5-10億瑞士法郎，這明顯低於行業分析師的期望值。
文章參考來源；Keytruda』s chance to take on Tecentriq in breast cancer
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室