▎葯明康德/報導
1. 顯著延長頭頸癌OS，Keytruda 3期臨床數據出色
日前，默沙東 (MSD) 宣布其重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在一項3期臨床試驗中，作為複發或轉移性頭頸鱗狀細胞癌的一線療法，顯著延長了患者的總生存期 (OS)，達到了主要臨床終點。值得一提的是，這也是首款在一線治療該疾病中，彰顯出優異OS的抗PD-1療法。
頭頸癌是一類發病於口鼻喉部的癌症，其中大部分是鱗狀細胞癌。據估計，2012年全世界範圍內約有近68.6萬個新病例，並有37.6萬人因此去世。在美國，2017年約有6.3萬個新發頭頸癌案例。對於這些患者而言，一款有效的療法是他們的生命保障。
Keytruda是一款人源化的單克隆抗體，能抑製PD-1與其配體PD-L1與PD-L2的結合，從而激活T淋巴細胞，對腫瘤進行攻擊。
在一項名為KEYNOTE-048的3期臨床試驗中，研究人員們評估了Keytruda用作一線治療頭頸癌的潛力。該研究招募了825名患者，他們被隨機分組，一組接受Keytruda的單葯治療，一組接受Keytruda與化療，另一組則接受cetuximab與化療。獨立數據監察委員會的中期分析顯示，Keytruda的單葯療法與標準療法相比，在患者中帶來了顯著更長的OS。而安全性則與之前的數據保持一致。
本文來源：葯明康德
2. 有望成為肺癌一線療法，武田新葯抵達3期終點
武田製藥（Takeda Pharmaceutical）日前宣布，其3期臨床試驗ALTA-1L在第一次預先指定的中期分析中抵達主要終點，證實在ALK陽性且未接受過ALK抑製劑的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者中，ALUNBRIG?（brigatinib）能顯著改善無進展生存期（PFS）。
據統計，NSCLC是最常見的肺癌形式，約佔全球每年180萬新肺癌病例的85％。ALK基因的染色體重排是部分NSCLC患者的關鍵驅動因素，約3％至5％的轉移性NSCLC患者具有ALK基因重排。他們需要有針對性的療法來緩解疾病，延長生命。
ALUNBRIG?是由ARIAD Pharmaceuticals發明的癌症靶向藥物，於2017年2月被武田收購，並於同年4月獲得美國FDA的加速批準，治療疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK陽性的轉移性NSCLC患者。
此次公布的3期研究ALTA-1L是一項正在進行的全球、隨機、開放標籤、比較、多中心試驗，共招募了275例ALK陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者，他們未接受過ALK抑製劑治療。在該研究中，患者接受每日一次ALUNBRIG? 180 mg（7天導入，每日一次ALUNBRIG? 90 mg），或每日兩次克唑替尼（crizotinib）250 mg。主要終點是由獨立審查委員會評估的PFS。次要終點包括根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）、顱內ORR、顱內PFS、總生存期（OS）、安全性和耐受性。在對主要終點進行最終分析時，計劃總共進行大約198次PFS事件，以證明PFS改善至少有6個月。該試驗有兩個預先指定的主要終點中期分析：一個是在達到50%計劃PFS事件時，一個是在達到75%計劃PFS事件時。
結果顯示，ALUNBRIG?與crizotinib相比，能顯著改善ALK陽性晚期NSCLC患者的PFS。武田將與監管機構開始討論，尋求將ALUNBRIG?的適用範圍擴展到一線。
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3. 顯著改善PFS，淋巴瘤新療法達到3期主要終點
新基（Celgene）公司近日宣布，Revlimid（lenalidomide，來那度胺）加Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）的組合療法（R2療法）在治療複發或難治性濾泡性淋巴瘤（r/r FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）的臨床試驗AUGMENT中達到了主要終點。
惰性淋巴瘤指的是進展和擴散緩慢的淋巴瘤，它約佔非霍奇金淋巴瘤（NHL）的40%。惰性淋巴瘤最常見的兩種形式是FL和MZL。NHL患者雖然對最初的治療反應良好，但是他們的病情通常伴隨著多次複發，每次複發之後的緩解期越來越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化學免疫治療。
Revlimid是新基公司開發的免疫調節劑，它已經獲得FDA批準用於治療多發性骨髓瘤（MM）等多種癌症。而Rituxan是CD20單克隆抗體，它被用於治療自身免疫疾病和包括CD20陽性NHL在內的幾種癌症。對Revlimid的研究發現，它可以增強抗體介導的細胞毒性，從而提高抗體藥物的療效。因此Celgene公司將Revlimid與Rituxan組合使用，力圖增強治療NHL的療效。
AUGMENT是一項臨床3期試驗，旨在評估與單葯使用Rituxan相比，R2療法對r/r FL和MZL患者的有效性和安全性。結果顯示，與單葯使用Rituxan相比，R2療法在統計學上顯著改善了患者的無進展生存期（PFS），並有明顯的總生存期（OS）獲益。其安全性則與已知數據一致，未發現新的安全性信號。
參考資料
[1] KEYTRUDA? (pembrolizumab) Monotherapy Met a Primary Endpoint in the Phase 3 KEYNOTE-048 Trial, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥20)
[2] Takeda』s Alunbrig Shows Superiority Over Pfizer』s Xalkori in Some Lung Cancer Patients
[3] Celgene Announces Phase III 『AUGMENT』 Study of REVLIMID? in Combination with Rituximab (R2) for the Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Indolent Lymphoma Met Primary Endpoint
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