安羅替尼改寫 2019 年三大 CSCO 指南推薦，為癌症患者助力

2019 年 CSCO 指南會已順利舉行，肺癌、食管癌等多個瘤種指南更新。在本次 CSCO 指南會上，安羅替尼憑藉其在各瘤種研究中的良好表現，在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌等治療領域得到專家認可，獲得 CSCO 最新指南推薦。

安羅替尼是我國自主研發的新型多靶點口服酪氨酸激酶抑製劑。是一種口服的新型小分子多靶點 TKI，可強效抑製 VEGFR、PDGFR、FGFR 和 c-Kit 等多個靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑製腫瘤生長的雙重作用。

2018 年 5 月，安羅替尼獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準正式上市，用於既往至少接受過兩種系統化療後出現進展或複發的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的治療。

非小細胞肺癌

《CSCO 原發性肺癌診療指南》（2019）：安羅替尼在 IV 期無驅動基因、非鱗癌非小細胞肺癌三線治療獲得Ⅰ級推薦（1 類證據）。

此次推薦基於 ALTER 0303 研究。該研究共納入了 437 例既往至少接受過兩次系統性化療方案治療的 IIIB/IV 期 NSCLC 患者，隨機接受安羅替尼（n = 294）或安慰劑（n = 143）治療，直至疾病進展或不可耐受的毒性。

結果顯示，ALTER0303 達到了主要終點，安羅替尼單葯能夠顯著延長中位 OS 和 PFS，OS 延長 3.3 個月（9.6 vs 6.3 個月; HR = 0.68; 95%CI, 0.54-0.87; p = 0.0018）；PFS 延長 4.0 個月（5.4 vs 1.4 個月; HR = 0.25; 95%CI, 0.19-0.31; p<0.0001）。在 ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和 DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要終點上，安羅替尼組也均顯著優於對照組。

EGFR 亞組分析顯示，EGFR 敏感性突變陽性或陰性的患者都能從安羅替尼的治療中獲得 OS 和 PFS 的雙重獲益。此外，安羅替尼顯示了良好的安全性，不良事件發生率與對照組相似。

《CSCO 原發性肺癌診療指南》（2019）：安羅替尼在小細胞肺癌三線及以上治療獲得 II 級推薦（2A 類證據）。

ALTER1202 研究是一項鹽酸安羅替尼對照安慰劑三線及三線以上治療 SCLC 的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心 II 期臨床試驗。主要入組 18 歲～75 歲、經病理學證實的、ECOG PS 0-2 分、既往接受至少兩種化療方案失敗的 SCLC 患者。

從 2017 年 3 月到 2018 年 5 月，我國 11 家中心的 175 例患者進行篩選，最終有 120 例患者按照 2:1 隨機分為安羅替尼組（n = 82）和安慰劑組（n = 38），1 例患者診斷有誤未納入分析，按照分期和複發類型進行分層。

主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點為 OS、ORR、疾病控制率（DCR）、生活質量、安全性和耐受性。

結果顯示，入組患者主要為廣泛期 SCLC 患者，25% 患者入組前即存在腦轉移，三線治療的患者佔 75%。與安慰劑比較，安羅替尼顯示了非常好的臨床獲益，將主要終點 PFS 延長了 3.4 個月（4.1 個月對 0.7 個月），將疾病進展風險降低了 81%，P＜0.0001。

《CSCO 軟組織肉瘤診療指南》（2019）：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B 類證據），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級推薦（2B 類證據）。

ALTER0203 研究是一項 IIB 期隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究。共入組 233 例複發的晚期軟組織肉瘤患者，其中安羅替尼組 158 例，安慰劑組 75 例。給藥方式為安羅替尼膠囊 12 mg/人/天，兩周給葯，一周停葯。主要研究終點為 PFS，次要研究終點為 ORR、DCR、OS。

安羅替尼能顯著延長患者 PFS（6.27vs1.47 月），使得疾病進展風險降低 67%。

根據試驗設計，腺泡狀軟組織肉瘤和透明細胞肉瘤患者沒有接受過化療也可入組，最終超過 50% 的腺泡狀軟組織肉瘤患者接受了安羅替尼一線治療。

對 233 例患者按照亞組分析，進行年齡、性別、臨床分期、ECOG 評分、組織病理學類型分層，結果表明，安羅替尼在多個亞組的 PFS 均優於安慰劑組。次要研究終點結果表明：安羅替尼組 ORR、DCR 均顯著高於安慰劑組。

《CSCO 食管癌診療指南》（2019）：安羅替尼在食管鱗癌二線及以上治療獲得Ⅱ級推薦（2A 類證據）。

2019 年 1 月，安羅替尼對比安慰劑治療二線及二線以上晚期食管鱗癌患者的隨機、雙盲、多中心Ⅱ期研究 ALTER1102，研究結果入選 2019 年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）壁報展示。

結果顯示，與安慰劑相比，安羅替尼可顯著改善經治晚期食管鱗癌患者的 PFS 及 DCR，安羅替尼的中位 PFS 達 3.02 個月，DCR 達 64%。

此次，安羅替尼獲得四個瘤種指南推薦，是對其腫瘤治療價值的肯定。同時，隨著更多相關研究的進一步開展，也期待能給腫瘤臨床治療帶來更多啟示及助力。

編輯：decie | 責任編輯：王弘

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3. Clin Cancer Res. 2018 Nov1;24(21):5233-5238. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3766.