改寫肺癌治療指南的「救命葯」——奧希替尼（9291）

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導讀

肺癌，是「氣」出來的病，環境汙染加重，肺癌患者也越來越多，全國腫瘤防治辦公室的數據披露，我國肺癌的人數每年增長26.9%，在過去30年裡，患病人數翻了4翻 [1]！雖然像易瑞沙、特羅凱這樣的第一、二代EGFR-TKI能延長NSCLC患者的生存期，但服用一段時間後，往往就會出現耐藥性，導致治療失敗、病情惡化。現在，新一代肺癌一線用藥奧希替尼（泰瑞沙）閃亮登場了，而且迅速地躍升到了一線用藥的尊位，改寫了肺癌治療指南！

奧希替尼是第三代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑(EGFR-TKI)，用於治療EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，有非常厲害的療效和更容易被接受的副反應。待小編來為您展示一下奧希替尼的厲害之處：

Part 1 三期試驗牛牛牛牛牛牛牛牛

· 第一彈 初出茅廬我就牛！

2015年4月30日，赫赫有名的《新英格蘭醫學期刊》上刊登了新型抗癌藥奧希替尼的I期臨床研究結果：

在晚期肺癌伴EGFR T790M突變並且已經接受過傳統治療的253名患者中，服用奧希替尼展示出了令人讚歎的效果 [4]：對疾病控制率是84%。這有多厲害呢——傳統的一線化療對疾病控制率能達到的百分比是79.3%[10]，輸給了還處於臨床I期試驗當中的奧希替尼！

· 第二彈 我是優秀我最牛！

在奧希替尼II期臨床試驗中，採用每日一粒（80mg）的給藥量，結果是這樣的：

此時奧希替尼對疾病的控制率達到了90% [5]，來扒一扒這之前一線用藥的黑歷史，同樣是在II期試驗的時候，以往我們使用的吉非替尼（易瑞沙）對疾病控制率只有60% [7]，及格成績啊。而厄洛替尼（特羅凱）呢？厄洛替尼II期臨床有效性僅僅有13.6%[8]，簡直是不忍直視。我們再看新朋友奧希替尼，優秀的90%！

到II期就已經被奧希替尼晃瞎了啊有木有！

· 第三彈 療效雙倍就是牛！

2016年11月6日，Mok等在風向標雜誌《新英格蘭醫學期刊》上發表了奧希替尼的III期臨床研究結果：

參與試驗的是經傳統EGFR-TKI治療後病情持續惡化的EGFR T790M陽性、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。用奧希替尼與一線的培美曲塞聯合順鉑／卡鉑作比較，兩組中位無進展生存期分別是10.1個月和4.4個月，客觀緩解率是71%和31%。在緩解病痛和延長患者壽命這兩方面，奧希替尼的功效都是傳統一線葯的2倍以上，真是讓患者和家屬熱淚盈眶啊！

· 第四彈 腦轉移患者也能用，牛上加牛！

另外值得一提的是，對於腦轉移或者中樞神經系統轉移的患者，奧希替尼與培美曲塞聯合順鉑／卡鉑的中位無進展生存期為8.5個月和4.2個月，又是雙倍療效！肺癌腦轉移患者在服用奧希替尼2個月後肺門旁結節明顯地縮小了，顱內外轉移灶也顯著減少了、變小了[9]，這個結果無疑為有腦轉移、中樞神經系統轉移的患者帶來了新的希望！

· 第五彈 優秀是我的習慣，你說牛不牛！

就在今年的3月，腫瘤學國際大牌雜誌《腫瘤學家》刊登了Odogwu L等人[6]的一項研究，419位肺癌患者進行口服奧希替尼與進行傳統化療的療效差異：

結果呢——當優秀已經成了習慣：奧希替尼組在延長患者生存期上完勝了化療組！牛！

Part 2 開掛般的上市進程

從2015年末美國首先批準奧希替尼上市到2017年初我國批準上市到現在成為一線用藥，不到兩年的時間。

這對臨床藥物來說簡直就是開掛了的速度嘛！

可見奧希替尼的效果被認可度之高和臨床的迫切需要！

Part 3 安全又放心

在I期實驗中，奧希替尼最高每日給葯2540mg，沒有發現劑量限制毒性。常見的不良反應是腹瀉和嘔吐、少數可能出現皮疹和食慾下降，都是可以接受的範圍，只有極少數出現過嚴重的不良反應，這個發生率大約有6％，大部分不良反應在停葯後就能緩解。II期研究中奧希替尼表現出的副總用情況和I期大同小異。III期實驗將奧希替尼與傳統一線的順鉑／卡鉑聯合培美曲塞治療效果作比較，奧希替尼的不良反應發生率不到順鉑／卡鉑聯合培美曲塞的一半。

展望

現在奧希替尼已經作為臨床抗癌一線用藥改寫了肺癌治療指南，為晚期NSCLC患者、已接受其他EGFR-TKI治療出現耐葯或出現腦癌轉移的患者帶來了新的選擇和希望。當然，作為新型EGFR-TKI，奧希替尼的抗藥性與臨床使用經驗也還需要進一步積累探討。相信肺癌的靶向治療會不斷取得進步，奧希替尼會使更多的患者從中受益！

【引用文獻】

[1] 譚書. 肺癌為何呈「井噴」式擴張?——訪哈爾濱醫科大學附屬第三醫院胸外食管縱膈病區主任馬建群博士[J]. 科學養生, 2018(2):9-10.

[2] Ku B M, Bae Y H, Koh J, et al. AZD9291 overcomes T790 M-mediated resistance through degradation of EGFR(L858R/T790M) in non-small cell lung cancer cells[J]. Investigational New Drugs, 2016, 34(4):407-415.

[3] Cross D A, Ashton S E, Ghiorghiu S, et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer.[J]. Cancer Discovery, 2014, 4(9):1046-1061.

[4] J?nne P A, Yang J C, Kim D W, et al. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(18):1689.

[5] Yang, J.C. & Ahn, M & Ramalingam, S.S.. (2015). AZD9291 in pre-treated T790M positive advanced NSCLC: AURA study phase II extension cohort [abstract no. MINI16.06]. J Thorac Oncol.. 10.

[6] Odogwu L, Mathieu L, Goldberg KB, etc. FDA Benefit-Risk Assessment of Osimertinib for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor T790M Mutation. Oncologist. 2018 Mar;23(3):353-359.

[7] 陸舜, 李子明. 肺癌靶向治療——來自亞洲的數據[J]. 中國癌症雜誌, 2007, 17(1):8-13.

[8] 陸舜. 全球正在進行的厄洛替尼(特羅凱)治療非小細胞肺癌的臨床試驗[J]. 中國肺癌雜誌, 2009, 12(6):617-618.

[9] 芮萌, 宋秀傑, 趙文銳,等. 奧希替尼治療EGFR敏感突變的晚期肺腺癌1例[J]. 人民軍醫, 2017(4):399-401.

[10] 陸海, 喻傑, 劉莉,等. 晚期非小細胞肺癌358例一線化療的臨床分析[J]. 中國全科醫學, 2010, 13(30):3378-3380.

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