被BMS收購的新基，有哪些臨床管線值得關注？

▎葯明康德/報導

昨日，百時美施貴寶公司（BMS）宣布擬斥資740億美元併購新基（Celgene）公司。根據發布的新聞稿，BMS將獲得新基豐富的研發管線，其中包括了多個可能在近期上市的候選療法。今天的這篇文章裡，我們也將和讀者朋友們介紹BMS斬獲了哪些新基的在研產品。這些創新療法，有望給全世界的患者帶來新的治療方案。

新基公司的藥物研發管線主要分為3大部分：血液疾病、實體瘤、和炎症及免疫學。其中不乏已經上市的重磅葯和創新葯，例如可治療多種血癌的Revlimid，與Agios Pharmaceuticals合作開發，首款針對IDH2基因突變，治療複發/難治性急性骨髓性白血病（AML）的Idhifa，治療實體瘤的Abraxane，和治療銀屑病和銀屑病關節炎的Otezla。本文將主要介紹還未獲批的在研藥物。

血液疾病

在血液疾病領域，新基公司最引人關注的在研療法包括多項CAR-T療法。其中包括治療大B細胞淋巴瘤的JCAR017和治療複發/難治性多發性骨髓瘤（MM）的bb2121。這兩款CAR-T療法都已經進入2期臨床試驗。JCAR017是新基旗下Juno Therapeutics公司開發的靶向CD19抗原的CAR-T療法，它有望成為第三款獲批治療B細胞淋巴瘤的CAR-T療法。而bb2121是新基與bluebird bio聯合開發的靶向BCMA抗原的CAR-T療法。它可能成為治療MM患者的「first-in-class」BCMA靶向療法。

除此以外，新基還有新一代靶向BCMA的CAR-T療法bb21217和JCARH125，前者在去年的ASH年會上發布了1期臨床試驗數據，在治療複發/難治性MM患者時達到了鋼彈83%的客觀緩解率。

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另一款值得關注的在研藥物是治療貧血的luspatercept。這是新基與Acceleron Pharmaceuticals公司聯合開發的「first-in-class」血紅細胞成熟劑。它通過靶向特定TGF-β蛋白，提高血紅細胞的生成和成熟，從而治療不同疾病導致的貧血。Luspatercept在治療β-地中海貧血和骨髓增生異常綜合征（MSD）導致的貧血患者的3期臨床試驗中都表現出了良好的療效。新基公司計劃在今年為它遞交新葯申請。

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除此以外，新基公司在今年也將為從Impact Biomedicines公司獲得的JAK2蛋白激酶抑製劑fedratinib遞交新葯申請。這款在研藥物用於治療骨髓纖維化。

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在研發管線中的早期在研藥物包括新基公司開發的CC-486，它是一種DNA甲基轉移酶抑製劑，能夠在表觀遺傳學水準改變基因表達，起到抑製癌細胞增殖的作用。它在多項臨床試驗中接受檢驗，治療AML，MSD，和瀰漫性大B細胞淋巴瘤。治療非霍奇金淋巴瘤的抗CD47抗體CD-90002和BET抑製劑CC-90010都處於1期臨床試驗階段。

炎症和免疫學

在炎症和免疫學領域，新基公司開發的ozanimod預計在今年會向美國FDA遞交新葯申請。Ozanimod是一種S1P受體激動劑，可用於治療多發性硬化症（MS）、潰瘍性結腸炎和克羅恩病。

其它的在研藥物包括治療嗜酸性粒細胞性食管炎的RPC4046，它是一款阻斷IL-13信號通路的單克隆抗體。Iberdomide（CC-220）是一款新一代調節E3泛素連接酶複合物的化合物，它具有免疫調節和抗細胞增殖的作用。目前在2期臨床試驗中用於治療紅斑狼瘡，並且在1期臨床試驗中用於治療複發/難治性MM。

CC-90001是一款第二代JNK抑製劑，目前在2期臨床試驗中用於治療特發性肺纖維化（IPF）。

實體瘤

在實體瘤領域，與百濟神州合作開發的tislelizumab（BGB-A317）是一款人源化PD-1抗體。它目前在多項3期臨床試驗中治療不同類型的實體瘤，其中包括肝細胞癌、非小細胞肺癌和食管鱗狀細胞癌。

此外，marizomib是一款能夠跨越血腦屏障的蛋白酶體抑製劑。它正在3期臨床試驗中檢驗治療新確診膠質母細胞瘤患者的療效。Avadomide（CC-122）是另一款調節E3泛素連接酶複合物活性的化合物。它在1期臨床試驗中表現出良好的安全性和葯代動力學特性。

結語

BMS收購新基之後，將在多個領域擁有互補的獲批和在研藥物。尤其在癌症免疫領域，BMS擁有一系列免疫檢查點抑製劑，包括Opdivo，Yervoy和多項在研免疫檢查點抑製劑。這與新基公司的多項在研CAR-T療法相輔相成，可能為癌症患者帶來更多創新癌症免疫組合療法。在血液學領域，新基的luspatercept，fedratinib，靶向BCMA的CAR-T療法和其它CAR-T療法有望治療多種血癌和血液疾病。而在免疫和炎症領域，新基的ozanimod和BMS的TYK2抑製劑可能在近期上市，為銀屑病患者，多發性硬化症和炎症性腸病患者帶來福音。我們期待BMS收購新基後，能夠進一步推動這些療法的開發，讓更多新葯早日上市，為患者造福。

參考資料：

[1] Celgene product pipeline. Retrieved January 3, 2019, from https://www.celgene.com/research-development/pipeline-pdf/

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