全球抗癌細胞療法管線分析：CD19最受歡迎

編譯丨newborn

2017年，美國FDA批準了治療CD19陽性血液腫瘤的兩款先驅細胞療性，這大大鼓勵了腫瘤學領域細胞療法研究工作的開展。事實上，細胞療法目前已成為免疫腫瘤學（IO）領域研發最活躍的藥物類別。

近日，美國癌症研究所（CRI）在《自然》發表文章，對癌症領域細胞療法的發展趨勢進行了分析，包括最新研發管線和臨床試驗數量方面的動態變化，並將2019年3月的調查結果與2018年3月的調查結果進行了對比。

01 抗癌細胞療法平台和靶點

全球細胞療法管線中共有1011個療法，與一年前相比增加了258個。在不同的細胞療法類型中，CAR-T細胞療法的數量增加較多，增加164個，達到了568個。

CD19仍然是最受歡迎的靶點，共有142個細胞療法，包括130個CAR-T細胞療法。B細胞成熟劑是第二熱門靶點，共有36個細胞療法，增加11個。

抗癌細胞療法管線的地理分布與之前的報告一致，美國和中國在全球癌症細胞療法管線中處於領先地位，分別貢獻439和305個，佔所有療法的74%。

美國正在開發的大多數療法處於臨床前階段（63%；277個），而中國正在開發的大多數療法處於臨床階段（77%；236個）。在過去一年全球管線中增加的臨床前細胞療法26個新靶點中，15個是美國正在開發的新葯靶點，中國只有3個。

有趣的是，中國正在開發的細胞療法中，47%為公司所有，而一年前這一數字為38%，這表明了中國細胞療法行業在過去一年中的快速成長。

03 癌症細胞治療的臨床試驗概況

利用資料庫，CRI研究人員確定了從1993年到2019年3月已開展的1216項癌症細胞療法試驗。數據表明，在過去的十年裡，每年都有增加大量新的試驗，主要是由於CAR-T療法的試驗激增。

過去一年（2018年3月至2019年3月）增加了96項active試驗，總的active試驗數量達到了762項，評估CAR-T細胞療法的試驗繼續佔據主導地位，在2019年3月正在進行的有364項研究。

數據還顯示，過去一年共有188項新試驗啟動，92項試驗停止（active），表明了這一領域的動態變化。在所分析的臨床試驗評估的靶點中，正如前述管線中總體情況，CD19仍然是最熱門的靶點。

儘管全球約90%的癌症發病率是由實體瘤引起的，但自1993年以來啟動的所有細胞療法試驗（1203項試驗中的596項）中，只有大約一半是針對實體瘤。

此外，實體瘤的大多數細胞療法試驗側重於少數腫瘤類型，如黑色素瘤（79項）、腦和中樞神經系統癌症（75項）和肝癌（57項），許多實體瘤類型沒有開展任何專門的細胞療法試驗。

這些趨勢強調了細胞療法在治療此類惡性腫瘤方面比血液學癌症面臨更大的挑戰。解決包括高抗原異質性、強大的免疫抑製微環境和密集的細胞外基質等這些額外的困難，可能需要將細胞療法與其他免疫腫瘤藥物或癌症藥物（如檢查點抑製劑）聯合用藥。除CAR-T細胞療法外，不同類型的細胞療法也可能為解決這些挑戰提供機會。

事實上，雖然CAR-T療法的試驗佔所有血液學惡性腫瘤試驗的一半以上，但實體腫瘤的細胞療法試驗在CAR-T和其他平台（如NK細胞）之間的分布相當均勻。

在正在開展的臨床前細胞療法中，242個是專為實體瘤設計，而血液學癌症則為172個，這表明細胞療法行業對實體瘤的興趣日益高漲。

目前，細胞療法在IO領域擁有最大數量的在研療法和第二大數量的active試驗（僅次於檢查點抑製劑）。過去一年的進展表明，研發熱情仍在繼續，這些努力將為臨床突破奠定基礎，使癌症患者在不久的將來受益。

與此同時，重複現象也一直在增加，例如以CD19為靶點的CAR-T細胞療法數量以及一些可以說是冗餘療法臨床試驗數量的增加。因此，將更多的努力引導至CD19之外的靶點、超越CAR-T療法之外的細胞療法，以及將CRISPR編輯的細胞療法和誘導多能乾細胞等新技術整合到下一代細胞療法中，可能會帶來更大的進步。

儘管實體瘤對癌症患者的負擔巨大，但在臨床試驗中，針對實體瘤的藥物與針對血液學癌症的藥物相比，數量不足。將創新細胞療法與其他癌症藥物（如檢查點抑製劑）聯合應用治療實體腫瘤，可能為癌症治療中的最大挑戰提供解決方案。

參考來源：

The global pipeline of cell therapies for cancer

編輯/排版丨花石

*本文為新浪醫藥原創文章，轉載需經授權，不尊重原創的行為新浪醫藥保留追責權利。

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