腦腫瘤治療新進展：靶向治免疫治療前先放療

近年來，靶向治療和免疫治療在癌症治療中的作用日益顯著，但在腦腫瘤的治療方面，卻一直表現不佳。

近日，由哈佛大學醫學院附屬麻省總醫院(MGH)的研究人員領導的一項新研究發現：低劑量放射治療可能會增加膠質母細胞瘤對治療性納米顆粒的吸收，從而增加腦瘤對EGFR(表皮生長因子)靶向治療和免疫治療的敏感性。

研究人員通過低劑量放療增加了小分子干擾RNA(siRNA)的傳輸，成功在膠質母細胞瘤動物模型中顯著提高了實驗小鼠的成活率。

「我們發現，放療能使腦腫瘤增強對納米顆粒的吸收。據此，我們開發出一種靶向納米顆粒，利用納米粒子傳輸特定的siRNA，增加免疫檢查點和靶向治療在腦腫瘤中的效果。」麻省總醫院神經腫瘤科Bakhos Tannous博士說，「短暫的異塵餘生能使納米顆粒的攝取量提高5倍，從而激活免疫反應，促進靶向治療，延長存活時間。」

儘管EGFR在膠質母細胞瘤中的表達高達60%，但EGFR靶向療法在治療腦腫瘤方面卻幾乎毫無作用。同樣，免疫檢查點(如CTLA-4和PD-L1)抑製劑對許多癌症已發揮出很好的療效，但對膠質母細胞瘤卻沒有效果。一些研究表明，EGFR受體激活和PD-L1表達增加之間存在關聯，因此，同時針對這兩者的療法具有增加抗腫瘤效果的可能性。

為了將靶向EGFR和PD-L1的siRNA分子傳遞到腦腫瘤，研究人員開發了一種由腫瘤靶向肽iRGD引導的固體脂質納米粒子。該肽能結合腫瘤血管中的一個分子，使其能夠穿透血腦和血腫瘤屏障。

這項研究的第一作者、麻省總醫院神經腫瘤學博士Gulsah Erel-Akba解釋道，體積微小和帶正電等特點，使得這些納米顆粒具有穿透血腦屏障的能力。這些納米粒子的低成本、高穩定、可生物降解和易製造的優勢，使其成為腦瘤治療領域一種具有吸引力的新選擇。

為了檢驗低劑量放射治療是否能提高納米顆粒的治療效果，研究人員比較了四種治療方法。

單獨放療預處理或使用含有siRNA分子的納米顆粒(不具靶向性)。結果對小鼠的腫瘤生長或存活均無影響。

不進行放療預處理，使用含有siRNA分子的納米顆粒(由iRGD引導、靶向EGFR/PD-L1)。結果對腫瘤生長有中度影響，存活時間從21天增加到24天。

放療預處理加使用含有siRNA分子的納米顆粒(不具靶向性)。結果是對腫瘤生長和生存也有中度影響。

放療預處理加使用含有siRNA分子的納米顆粒(由iRGD引導、靶向EGFR/PD-L1)。結果是將存活時間延長到38天。

檢查腫瘤部位組織發現，聯合治療使PD-L1的表達降低，CD8 T細胞數量增加，表明抗腫瘤免疫反應增強。

哈佛醫學院神經學副教授Tannous解釋道，異塵餘生可通過多種方式改變免疫抑製性膠質母細胞瘤的微環境，因此，聯合治療具有增迦納米顆粒釋放和增強免疫反應的雙重作用。他指出，儘管放療預處理的最佳劑量和時間等因素尚未確定，但可以確定的是，同樣的方法也可用於治療其他具有侵襲性的腫瘤。

原文鏈接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019042522.html