新的研究發現低劑量放射治療改善了治療納米粒子對腦腫瘤的傳遞

馬薩諸塞州總醫院(MGH)領導的一項新研究發現，放射治療可以增加膠質母細胞瘤對治療納米粒子的吸收，提高了使用生長因子靶向療法和免疫系統療法治療致命腦瘤的可能性。該研究小組描述了低劑量異塵餘生預處理如何增加攜帶小干擾RNA(SiRNA)分子的納米粒子對腫瘤的傳遞，並顯著提高膠質母細胞瘤小鼠模型的存活率。

「我們發現放射治療為增強納米治療學的吸收提供了腦腫瘤的基礎，使我們能夠開發靶向納米粒子，為免疫檢查點和針對最具侵襲性的腦瘤的靶向治療提供siRNAs，」MGH神經病學系神經腫瘤科的Bakhos Tannous博士說。ACS納米。一次短暫的異塵餘生可以使納米粒子的吸收增加5倍，增強靶向治療的效果，激活腫瘤部位的免疫反應，並延長生存期。

儘管多達60%的膠質母細胞瘤表達EGFR生長因子，EGFR生長因子是一種靶向治療多種癌症的分子，但EGFR靶向治療對腦腫瘤的治療效果甚微。類似地，針對免疫檢查點(如CTLA-4和PD-L1)的免疫治療對於許多癌症也有很好的效果，但尚未針對膠質母細胞瘤。一些研究表明，EGFR激活與PD-L1表達增加之間存在關聯，這增加了靶向治療兩者增強抗腫瘤作用的可能性。

為了將靶向EGFR和PD-L1的siRNAs傳遞給腦瘤，研究人員開發了一種固體脂質納米粒子，由一種稱為irgd的腫瘤靶向肽引導，它與腫瘤襯裡血管上的一種分子結合，使其能夠同時穿透血液-大腦和血液-腫瘤屏障。這項研究的第一作者，土耳其MGH Neuro-腫瘤學的Gulsah Erel-akba博士解釋說，像其他固體脂質納米顆粒一樣，這種納米粒子的體積小、電荷正電荷大、成本低、穩定性好、可生物降解和易於製造等因素使其成為一種有吸引力的選擇。

為了驗證低劑量異塵餘生預處理是否能提高納米粒子的治療效果，研究者們比較了四種策略對膠質瘤小鼠的治療效果。

• 單用異塵餘生治療或用含有「干擾」siRNA分子的納米粒子治療對小鼠的腫瘤生長和存活都沒有任何影響。
• 用IRGD引導的納米粒子攜帶EGFR/Pd-L1靶向siRNAs，而不進行異塵餘生預處理，對腫瘤的生長有一定的影響，使腫瘤的存活率從21天提高到24天。
• 異塵餘生預處理加上攜帶siRNA的納米粒子，沒有有效的導向肽，對腫瘤的生長和存活也有一定的影響。
• 異塵餘生預處理和IRGD引導的納米粒子攜帶EGFR/Pd-L1靶向siRNAs有最大的益處，使存活率提高到38天。

對腫瘤部位組織的檢查發現，聯合治療降低了PD-L1的表達，增加了CD8 T細胞的增殖，表明抗腫瘤免疫反應增強。

Tannous是哈佛醫學院的神經病學副教授，他解釋說，眾所周知，異塵餘生可以在多種方面對抗免疫抑製性膠質母細胞瘤的微環境，這表明增迦納米粒子的傳遞和增強抗腫瘤免疫反應具有雙重作用。他指出，雖然異塵餘生預處理的最佳劑量和時間等方面尚未確定，但同樣的方法也可用於治療針對不同分子途徑的siRNAs的其他侵襲性腫瘤。