晚期肺癌患者存活超11年！靶向藥物居然可以這麼用！

近日，日本市川綜合病院的Tatsu Matsuzaki教授在醫學期刊《Medicine》上發表了一篇病例報告。根據報告內容，1例伴有惡性胸腔積液的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，在不使用手術和放療的情況下，僅僅利用藥物治療，生存時間已經超過11年，基本實現了臨床治癒！

也就是說，這例患者的晚期肺癌被醫師控制成為了像糖尿病和高血壓一樣的慢性病！

值得注意的是，之前病例中的患者不僅經受了化療，還接受了手術、放療，而當前這例患者僅僅用了化療和靶向治療（EGFR靶向藥物）。

晚期非小細胞肺癌（NSCLC）通常預後較差，在細胞毒性化療藥物的治療下，1年生存率僅為29%，而表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKIs）的出現顯著改善了其中部分患者的預後。

伴有EGFR突變的晚期NSCLC患者，若接受EGFR-TKIs治療，其中位總生存時間比未接受該葯治療患者延長了整整一倍多（24.3 vs 10.8個月）。伴有EGFR突變的轉移性肺腺癌患者接受EGFR-TKIs治療，五年生存率達到14.6%。

但是，能夠實現長期生存（>10年）的轉移性NSCLC患者十分少見。

報告中的這例患者（男性，71歲），2007年8月因乾咳兩周到醫院就診，胸部CT檢查顯示肺左下葉腫瘤，穿刺試驗確診為肺腺癌，根據臨床分期為晚期肺癌。

然後從2007年8月開始，患者進行了4個周期的化療（卡鉑＋多西他賽），經過化療，患者的腫瘤灶縮小。然而，在8個月後腫瘤耐葯，病灶再次變大。

再次使用相同的化療方案，結果發現居然依舊有效！因此從2008年8月開始，又進行了6個周期的卡鉑＋多西他賽化療。並且，此後每次複發都進行4-6個療程的相同化療，直至2013年共進行了38個療程的化療治療，就這樣患者熬過了最初的6年......

這例病例打破了之前1例晚期NSCLC患者生存超過10年的記錄，成為目前英文文獻報導中晚期肺癌生存時間最長的案例。

患者6年時間經受的38個療程化療

然後從2013年開始，醫師再也不能通過相同的化療方案來控制腫瘤了，而且由於大量胸腔積液的存在，腫瘤病灶的變化也變得難以觀察，醫師只能通過CEA的水準來判斷治療效果。因此，在2013年10月患者的CEA水準出現升高時，醫師在不確定EGFR突變狀態的情況下給予患者EGFR靶向藥物厄洛替尼進行治療。

為什麼不確定EGFR突變狀態，還盲試用EGFR靶向葯呢？這裡解釋一下是因為有的時候陰性檢測結果發現用了效果也還可以，而有錢人不在乎靶向葯這點錢，再加上用了也不會產生什麼不好的影響，所以就直接盲試了。

令人驚喜的是，患者在服藥後CEA數值出現了下降！

不過由於在整個治療過程中，患者出現嚴重的厄洛替尼副作用——皮疹，因此不得不間斷性的服用厄洛替尼以控制CEA的水準，就這樣斷斷續續，維持治療了3年的時間。

EGFR靶向葯治療過程

好景不長，2017年10月患者病情再次出現惡化，CEA從4.6 ng/ml一路升到了33.3ng/ml。

基因檢測結果顯示，患者EGFR基因19號外顯子缺失突變、20號外顯子T790M突變（導致厄洛替尼耐葯），因此換用三代EGFR靶向葯奧希替尼治療。奧希替尼治療顯示有效。

自此，患者的CEA水準持續下降，目前患者已經存活超過了11年！

對於這個案例治療成功的原因，專家總結後概括為以下四點，專家強調，其中第一點和第二點原因尤為關鍵：

反覆啟用（re-challenge）卡鉑＋多西他賽（CBDCA＋DTX）化療；

重複啟用（re-challenge）厄洛替尼治療；

20號外顯子T790M突變後（即厄洛替尼治療耐葯），使用奧希替尼；

整個治療過程使用細胞毒性藥物和EGFR靶向葯。

解讀：我們知道，癌細胞狡猾如狐，對自身所處的微環境十分敏感，稍有風吹草動，就立馬進入一種「隨時變身」的狀態，轉分化成為不同類型的細胞，或者出現耐葯突變。但是這個病例的結果證明，

或許癌細胞並沒有那麼聰明，只要間隔的時間長了，同樣也會好了傷疤忘了疼，導致耐葯突變消失！

也就是說，原來有效的藥物，出現耐葯隔一段時間不用，再次啟用可能同樣有效！這就是這例病例中卡鉑＋多西他賽化療方案，以及EGFR靶向治療方案多次有效的原因！

雖然癌症是個難纏的對手，但是只要合理的掌握出牌次序，把化療、靶向治療「玩出花」來，患者就能夠實現帶瘤生存的最高境界，而這個病例或許就是最好的例子！

除此以外，專家對另外10例生存超過5年的晚期NSCLC患者的臨床數據進行回顧性分析發現：

良好的體能狀態、肺腺癌亞型、以及EGFR靶向葯治療史是晚期癌症患者長期生存的有利因素。

在另外一項回顧性研究中，137例伴有EGFR突變的肺腺癌患者，其中有20例生存超過了5年時間。而專家分析發現，這些患者19號外顯子缺失突變、無胸腔外轉移、無腦轉移、當前戒煙狀態是癌症良好預後的有利因素，當前這例病例的情況也符合這些發現。

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