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K 葯有望用於 PD-L1 陽性宮頸癌的二線治療
KEYNOTE-158 是一項 II 期籃子試驗，研究帕博利珠單抗治療多種類型癌症的抗腫瘤療效和安全性。JCO 於 4 月 3 日報導了經治進展期宮頸癌的中期分析結果。
研究發現帕博利珠單抗在宮頸癌中具有持續的抗腫瘤活性，安全性可控。基於這些結果，美國 FDA 已加速審批 K 葯治療化療失敗的 PD-L1 陽性宮頸癌。
患者接受帕博利珠單抗 200 mg Q3W 治療 2 年或直至進展或毒性不耐受。首要研究終點是 ORR，次要研究終點是安全性。
98名患者接受治療。82 名（83.7%）患者為 PD-L1 陽性腫瘤。中位隨訪 10.2 個月，ORR 12.2%，3 例 CR，9 例 PR。所有 12 名反應者都是 PD-L1 陽性腫瘤。中位反應持續時間尚未達到。
治療相關不良事件發生率 65.3%，3-4 級治療相關不良事件發生率 12.2%。
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紫杉醇+赫賽汀治療乳腺癌的 7 年隨訪結果
輔助紫杉醇+曲妥珠單抗研究首次分析證實紫杉醇+曲妥珠單抗輔助治療的3 年 DFS 為 98.7%。JCO 刊登研究的二次分析，以明確 HER2 陽性乳腺小腫瘤（≤ 3 cm）的結局和發生紫杉醇誘導周圍神經病變（TIPN）的易感基因。
經過 7 年隨訪，輔助紫杉醇+曲妥珠單抗帶來良好的長期結局。HER2 陽性乳腺小腫瘤的 PAM50 分布和大腫瘤類似，並發現一種單核苷酸基因多態性，rs3012437 和 TIPN 風險相關。
研究納入腫瘤≤ 3 cm、淋巴結陰性的 HER2 陽性乳腺癌患者，接受紫杉醇 80 mg/m2+曲妥珠單抗治療12周，之後曲妥珠單抗治療 9 個月。首要研究終點是 DFS。同時分析無複發間隔（RFI）和 OS。探索性分析進行 PAM50 和複發風險評分分析，並研究 TIPN 的易感基因。
入組 410 名患者。中位隨訪 6.5 年，7 年 DFS 是 93%，7 年 OS 是 95%，7 年 RFI 是 97.5%。PAM50 分析（n=278）表明大多數腫瘤為 HER2 陽性（66%），其次是 luminal B（14%），lunimal A（13%）和基底樣型（8%）。基因型分析（n=230）發現一種單核苷酸基因多態性，rs3012437 和 TIPN 風險升高相關。
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劑量調整 EPOCH-R 難以撼動 R-CHOP 地位
Alliance/CALGB 50303 是一項對比劑量調整 EPOCH-R（DA-EPOCH-R）和標準 R-CHOP 方案前線治療瀰漫大 B 細胞淋巴瘤的 III 期研究。研究結果於近期揭曉，在線發表於 JCO 上。
儘管 DA-EPOCH-R 方案更為強力，但和標準 R-CHOP 相比毒性更大，且不改善 PFS 或 OS。
患者接受 6 周期 DA-EPOCH 或 R-CHOP 治療。首要終點是 PFS，次要終點是 ORR，OS 和安全性。
分析 491 名患者。大多數患者（74%）為 III 或 IV 期，IPI 0-1 26%，IPI 2 37%，IPI3 25%，IPI 4-5 12%。中位隨訪 5 年，兩組的 PFS 沒有顯著差異（HR 0.93；P=0.65），2 年 PFS 率分別是78.9% vs 75.5%。OS 類似（HR 1.09，P=0.64），2 年 OS 率 86.5% vs 85.7%。
DA-EPOCH-R 組 3-4 級不良事件更常見（P＜0.001），包括感染（16.9% vs 10.7%），發熱性粒缺（35.0% vs 17.7%），黏膜炎（8.4% vs 2.1%）和神經病（18.6% vs 3.3%）。每組各 5 例（2.1%）治療相關死亡。
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註：IPI 是一種國際預後評分指數，得分越高，預後越差。
尼拉帕尼四線治療卵巢癌有效
卵巢癌的後線治療選擇有限，ORR 通常不足 10%。QUADRA 研究探索了尼拉帕尼四線治療卵巢癌的療效，結果發表在 4 月 1 日的 Lancet Oncol。
尼拉帕尼在反覆經治的卵巢癌患者中具有活性，特別是同源重組缺陷（HRD）陽性鉑類敏感的患者，不僅包括 BRCA 突變患者，也包括一部分 BRCA 野生型患者，並且沒有新的安全性事件。尼拉帕尼在 HRD 陽性卵巢癌中具有前途。
QUADRA 研究是一項探索尼拉帕尼單葯後線治療卵巢癌的單臂 2 期研究，評估尼拉帕尼治療複發的三線以上治療失敗的高級別漿液性（2或3級）卵巢上皮癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌的安全性和活性。
患者口服尼拉帕尼 300 mg Qd治療。首要終點是 HRD 陽性（包括有或無 BRCA 突變）、對上一次鉑類治療敏感、之前接受過三或四線抗腫瘤治療的患者中客觀反應的比例。
入組 463 名患者，平均接受過四線治療，中位隨訪 12.2 個月，13/47（28%）患者達到客觀反應。
最常見 3 級以上治療相關不良事件是貧血（24%）和血小板減少（21%）。最常見治療相關嚴重不良事件是小腸梗阻（7%），血小板減少（7%）和嘔吐（6%）。1 例胃出血死亡被認為與治療相關。
五次分割 SBRT 治療中央型 NSCLC
中央型早期 NSCLC 行高劑量消融放療毒性發生風險高，NRG Oncology/RTOG 0813 是一項 1/2 期研究，評估了立體定向放療（SBRT）治療中央型 NSCLC 的最大耐受劑量（MTD）、療效和毒性。
研究發現 SBRT 治療中央型 NSCLC 的 MTD 是12.0 Gy/fx，劑量限制毒性（DLT）發生率 7.2%，局部控制率高。結果刊登於 4 月 3 日的 JCO。
不可手術活檢確診 T1-2N0M0 的 NSCLC 患者接受劑量遞增五次分割 SBRT，劑量從 10Gy/fx 到 12Gy/fx，在 1.5-2 周內給予。
共入組 120 名患者。中位隨訪 37.9 個月，5 名患者發生 DLTs。MTD 為 12.0 Gy/fx，DLT 發生率為 7.2%。11.5 和 12.0 Gy/fx 的 71 名可評估患者中，2 年局部控制率為 89.4%和 87.9%，OS 率為 67.9% vs 72.7%，PFS 率為 52.2% vs 54.5%。
慢性癌痛的藥物選擇
疼痛是癌症患者的常見癥狀，慢性癌痛的治療首選是阿片類藥物，但是目前很少有研究比較非阿片類藥物和阿片類藥物的療效。
JCO 於 4 月 2 日在線發表對比治療慢性癌痛藥物的 meta 分析，發現治療慢性癌痛的藥物療效沒有顯著差異，某些非阿片類藥物和非甾體抗炎葯在處理慢性癌痛方案和阿片類一樣有效。
電子資料庫搜索比較藥物和/或聯合治療處理慢性癌痛的隨機對照研究。首要研究終點是 OR。次要研究終點是疼痛強度改變。
納入 81 項研究，10003 名患者。總療效的最高級別藥物是非阿片類鎮痛葯（OR 0.30），非甾體抗炎葯（OR 0.44），和阿片類藥物（OR 0.49）。
高級別乾預是利多卡因（OR 0.04，SUCRA評分98.1），可待因+阿司匹林（OR 0.22，SUCRA評分81.1），和普瑞巴林（OR 0.29，SUCRA評分73.8）。
降低疼痛強度方面，沒有藥物優於安慰劑，而以下高級別乾預優於安慰劑：齊考諾肽（SMD，-24.98，SUCRA評分99.8），地佐辛（SMD，-13.56，SUCRA評分93.5）和雙氯芬酸（SMD，-11.22，SUCRA評分92.9）。
以上，預祝大家新的一周工作愉快。
編輯：decie
題圖：站酷海洛plus
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