IMpassion130研究掀開乳腺癌免疫治療新篇章 | ASCO 2019

不想錯過界哥的推送？

並點擊右上角「···」菜單，選擇「設為星標」

在今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，IMpassion130研究第二次總生存期（OS）中期分析數據表明：在PD-L1陽性患者中，Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組中位OS為25個月，達到7個月的顯著改善，且安全性可控患者自評結果表明：Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組是可耐受的，且對比安慰劑組一線治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）在不損害健康相關生命質量（HRQoL）、身體和社會功能的情況下具有臨床獲益^[3]。整體回顧研究設計

組織學確診為轉移性或者不可切除的TNBC，有組織標本可進行PD-L1表達檢測（SP142檢測），既往接受紫杉類單葯，且既往在轉移性TNBC階段未接受過化療或靶向治療；允許患者在輔助治療階段接受過放療和化療（包括紫杉類），但要求距離上次治療的時間≥12個月。
入組患者按1:1隨機分配接受Atezolizumab聯合白蛋白紫杉醇或安慰劑聯合白蛋白紫杉醇。Atezolizumab的給藥劑量為840mg，靜脈用藥，第1、15天用藥，白蛋白紫杉醇為100mg/m²，靜脈用藥，第1、8和15天用藥，每28天為一個周期。
分層因素為是否合併肝轉移、是否接受過新輔助或輔助治療、腫瘤浸潤免疫細胞的PD-L1表達（PD-L1<1% vs ≥1%）。
主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）和OS，包括意向性治療（ITT）人群和PD-L1≥1%的患者亞組。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）和安全性。

圖1 IMpassion130研究設計

研究結果中位PFS^[4]

ITT人群：Atezolizumab 組對比安慰劑組，PFS顯著延長，中位PFS分別為7.2個月和5.5個月，分層HR 0.8，95%CI：0.69-0.92，P=0.002；PD-L1陽性亞組：Atezolizumab聯合組對比安慰劑組進展或死亡風險顯著降低，中位PFS分別為7.5個月和5.0個月，HR 0.62，95%CI：0.49-0.78，P<0.001；1年的PFS率，Atezolizumab組高於安慰劑組，分別為29.1%和16.4%。

圖2 兩組PFS結果

中位OS（第一次和第二次中期分析）^[1,4]第二次中期分析OS數據表明：在ITT人群中，OS未觀察到顯著統計學差異，但在PD-L1陽性患者中，Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組對比安慰劑+白蛋白紫杉醇組，中位OS分別為 25個月和18個月，HR 0.71，95% CI: 0.54-0.93，有 7個月的顯著改善^[1]。

圖3 第二次OS中期分析結果（ASCO 2019）

圖4 第一次OS中期分析結果

■ 次要研究終點

在ITT人群中，Atezolizumab組和安慰劑組的ORR分別為 56.0%和45.9%，中位DOR分別為 7.4個月和5.6個月；PD-L1亞組中，兩組的ORR分別為58.9%和42.6%，中位DOR分別為 8.5個月和5.5個月^[4]該項研究表明，在TNBC患者中PD-L1陽性表達主要在腫瘤浸潤免疫細胞中，並且進一步發現免疫細胞PD-L1陽性對Atezolizumab 組具有較高的預測作用，而BRCA1/2突變狀態不影響最終的獲益情況^[5]。安全性

Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組與安慰劑+白蛋白紫杉醇組的特別關注的不良事件發生率分別為：58%和42%^[2]；
Atezolizumab +白蛋白紫杉醇組與安慰劑+白蛋白紫杉醇組中皮疹、甲減、甲亢以及肺炎的發生率不同，分別為：34% vs 26%；18% vs 5%；5% vs 1%；4% vs ＜1%；導致用藥終止的起因為外周神經病變^[2]；
特別關注的不良反應發生的中位時間與之前的Atezolizumab單葯試驗結果一致。

總結

IMpassion130研究第2次中期分析的結果與第1次一致，進一步確認在初治PD-L1陽性轉移性TNBC患者中，Atezolizumab+白蛋白紫杉醇可取得有臨床意義的OS獲益。?

參考文獻

[1]IMpassion130: updated overall survival (OS) from a global, randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase III study of atezolizumab (atezo) + nab-paclitaxel (nP) in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1003).

[2]IMpassion130: Expanded safety analysis from a P3 study of atezolizumab (A) + nab-paclitaxel (nP) in patients (pts) with treatment (tx)-na?ve, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1068).

[3]Patient-reported outcomes (PROs) from the phase III IMpassion130 trial of atezolizumab (atezo) plus nabpaclitaxel (nP) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC).J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 1067).

[4]Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121.doi:10.1056/NEJMoa1809615.

[5]IMpassion130: Efficacy in immune biomarker subgroups from the global, randomized, double-blind,placebo-controlled, phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel in patients with treatment na?ve,locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. SABCS 2018.