妊娠糖尿病對嬰兒大腦發育的影響

隨著社會經濟的發展、生活方式的改變以及肥胖和超重婦女比例的不斷增加，妊娠糖尿病的全球患病率正逐年增長，已受到廣泛的關注。在第77屆ADA年會期間，SebastienG.Bouret、AnnyH.Xiang、MichaelK.Georgieff以及ElinorL.Sullian博士分別從嬰兒大腦發育的影響因素（瘦素）以及不良神經行為（自閉症、記憶缺陷、社會行為障礙）的角度，就母親存在妊娠糖尿病對嬰兒大腦發育的影響發表了精彩演說，同時也為該領域未來的研究方向帶來啟示！

瘦素缺乏不利於長期葡萄糖穩態

宮內發育遲緩(IUGR)、產婦存在肥胖和糖尿病、產婦/新生兒營養不良以及兒童肥胖等均會引發一系列的代謝綜合征，且不良的圍產期激素環境增加了成人後代謝疾病的易感性。相關研究表明新生兒在產後缺乏瘦素、胃飢餓素等代謝激素的補充，而瘦素缺乏會降低下丘腦中的細胞增殖，也會引起胰島副交感神經的長期受損。此外，瘦素可直接作用於後腦神經元以抑製膽鹼能軸突的生長，儘管產前暴露於瘦素不影響胰腺α細胞的膽鹼能神經支配，但產婦肥胖可改變胰腺α細胞的膽鹼能神經支配。

研究證實，瘦素可增加神經球的增殖，而在產前注射瘦素可對葡萄糖穩態帶來長期影響，但對體重、食物攝入以及身體組成不產生影響。

妊娠糖尿病易增加後代發生自閉症的風險

早期高血糖與懷孕早期胎兒的生長延遲有關，而胎兒的早期發育延遲則會影響兒童的精神運動發育。自閉症譜系障礙（ASD）是一種在社會交往和溝通中存在障礙的受限制、重複性的刻板行為，在兒童早期發生並影響其生長髮育。

來自加州南部凱撒研究與評估部門的AnnyH.Xiang教授進行了一項凱撒隊列研究（KPSC），以評估妊娠糖尿病對後代神經發育障礙的影響。研究發現與無2型糖尿病（T2DM）或妊娠糖尿病（GDM）的母親相比，已存在T2DM母親其後代發生ASD的風險比（HR）為1.59（P<0.001），已存在GDM發生ASD的HR為1.18（P=0.01）；且GDM診斷時的妊娠期不同，其後代發生ASD的風險也不相同：妊娠期≤26周發生ASD的HR為1.63（P<0.001），妊娠期26-30周發生ASD的HR為0.94（P=0.55），妊娠期≥30周發生ASD的HR為1.04（P=0.77）。該研究結果推測在妊娠26周或更早時間診斷為GDM的母親中，其後代可能在早期關鍵的大腦發育期間暴露於未治療的高血糖，導致了出生後發生ASD的風險。因此，母親患有糖尿病的兒童應儘早篩查ASD以便早期乾預。

妊娠糖尿病易導致後代發生記憶缺陷

海馬體在懷孕晚期發育，可介導對目標、事件以及太空映射的識別記憶，可根據經驗改變形態和細胞信號（經驗依賴可塑性），可在記憶任務期間評估新生兒事件相關的潛力。海馬體在學習和記憶中起著關鍵作用，而妊娠期糖尿病會給胎兒發生海馬體依賴性學習和記憶帶來風險。

妊娠晚期/新生兒海馬體的危險因素包括缺氧、低血糖、高血糖以及缺乏鐵元素。鐵元素對神經系統的正常發育至關重要，早期鐵元素的缺乏將導致神經發育的長期缺陷，且在糾正鐵缺乏後這一缺陷的影響仍持續存在。研究發現5年時新生兒的海馬體異常會消失，但10年時額葉（注意力及計劃能力）問題出現，提示了早期鐵缺乏的不良影響在10年後才可能被發現。此外，長期缺陷還可能與突觸可塑性的長期受損有關。

產婦肥胖易影響後代的身心健康

產婦的代謝健康、營養以及心理健康都與胎兒的健康發育密不可分，流行病學研究發現產婦肥胖影響後代的代謝疾病與心理健康疾病發生的風險。

研究發現，產婦高脂肪飲食影響後代的體重、能量調節，且後代對高脂肪和糖含量飲食的偏好增加，發生焦慮、重複行為、侵略新同伴、社會退出與社會行為障礙的風險更高。對大腦發育情況進行分析，發現其大腦皮層皮質下連接改變，5-羥色胺的合成受到抑製。

產婦的飲食及健康狀況對後代的影響

未來的研究中，還應擴大對與注意缺陷多動障礙（ADHD）和ASD相關行為特徵的關注，將行為變化與神經解剖學和功能連接的差異相關聯，進行產婦營養誘導行為規劃的機制研究，開發飲食、運動、抗氧化治療、Omega-3脂肪酸以及補充關鍵氨基酸等乾預方式，以及將在獼猴中的發現進一步轉化為人類中的研究。