在研B肝新藥VTP-300，1b/2a中期數據，可誘導強大抗原T細胞反應_研究_ChAdOx_受試者

2021年美國肝病研究年會（AASLD2021）上，研究人員帶來了在研治療性B肝疫苗VTP-300 1b/2a期積極中期進展，在HBV001和HBV002研究中，迄今為止觀察到的結果表明，VTP-300均有良好耐受性，對所有B肝病毒靶標具有高度免疫原性。

來自：Vaccitech公司新藥研發管道，可見紅色備注為VTP-300

在研B肝新藥VTP-300，1b/2a中期數據，可誘導強大抗原T細胞反應

一、1b/2a期中期主要結論

HBV001研究和HBV002研究中期數據表明，在慢性B肝受試者中，異源初始-加強載體組合ChAdOx1-HBV + MVA-HBV (VTP-300)可誘導強大的T細胞對抗靶向B肝病毒抗原。HBV001研究中，單獨使用ChAdOx-1-HBV在健康志願者和慢B肝受試者中均有良好的耐受性；HBV002研究中，使用VTP-300在慢B肝受試者中耐受性良好。兩項研究中，受試者的T細胞均顯示出與兩種主要HBV基因型（C和D）有交叉反應，這表明VTP-300有可能成為全球功能性治愈CHB的一部分。

二、HBV001研究

VTP-300，是由英國牛津大學衍生公司Vaccitech科學家發現和開發的一種在研B肝新型免疫候選藥物，HBV001是一項開放標簽、非隨機、1期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT042979.17），用於評價ChAdOx1-HBV在人類中的安全性、耐受性和免疫原性。參與者是健康對照者（HC）和接受核苷（酸）類似物（NAs）治療HBVDNA水準被抑製的慢B肝患者。

結果表明，ChAdOx1-HBV的耐受性良好，截至中期分析未報告嚴重不良事件。HC（平均每百萬 PBMC 1,284 SFU）和 CHB 患者（平均 184 SFU）對 HBV 免疫原的總T細胞反應在給藥後第28天達到峰值。 ChAdOx1-HBV對所有免疫原可誘導產生HBV特異性T細胞反應，並對基因型C和基因型D肽都有反應。最常見不良事件是注射部位疼痛，所有受試者的嚴重程度均為輕微級。

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三、HBV002研究

這是一項開放標簽臨床試驗，用於評價ChAdOx1-HBV和MVA-HBV (VTP-300)在核苷（酸）類似物治療下HBVDNA被抑製的慢性HBV患者中，聯合或不聯合納武單抗（nivolumab）的安全性、免疫原性和初步療效。

截至2021年9月，已入組30名受試者，未報告任何安全信號或嚴重不良反應。與在健康志願者中，單獨使用ChAdOx1-HBV的HBV001研究相比，VTP-300可誘導對所有抗原的特異性T細胞反應，對核心和聚合酶的反應升高，後者對表面抗原表現出更強反應。與HBV001研究結果一樣，在大多數受試者中，測量到與基因型D特異性肽的交叉反應。

其他接受VTP-300聯合低劑量納武單抗的受試者（第3組和第4組）目前正在納入HBV002研究（招募中），002研究包括考察對B肝表面抗原（HBsAg）水準的影響數據，預計將在2022年第一季度進行。

四、科學家點評

來自英國牛津大學衍生公司Vaccitech的首席科學官，Thomas Evans醫學博士：在HBV新型免疫療法方面，這些正在進行的研究中期結果很有希望。他們表明，我們的prime-boost策略能夠在免疫抑製的慢B肝患者中，建立起針對病毒感染肝細胞的有效T細胞反應，且沒有報告和在研治療性疫苗相關的嚴重不良事件。很高興在在評價VTP-300與低劑量檢查點抑製劑聯合治療獲得結果之前，收到有關VTP-300的初步免疫學數據！

來自負責001和002研究的首席研究員Eleanor Barnes教授：這些數據繼續支持為慢B肝患者，提供細胞靶向免疫療法。針對幾個重要HBV基因的高水準T細胞，以及它們對兩種主要循環HBV病毒基因型的交叉反應，支持進一步評價該候選藥物，以滿足全球患者未滿足的醫療需求。

五、1b/2a期中期核心進展梳理

小番健康結語：我們簡單梳理一下，在2021年美肝會上，在研治療性B肝疫苗的臨床開發進展。HBV001研究在健康志願者與慢B肝患者中，評價使用在研治療性疫苗ChAdOx1-HBV的安全性和耐受性的1期臨床試驗。結果表明，ChAdOx1-HBV的耐受性良好，截至中期未報告嚴重不良事件。

HBV002研究指，異源 ChAdOx1-HBV/MVA-HBV 治療性疫苗(VTP-300) 接種聯合低劑量的納武單抗在病毒抑製的CHB患者的1b/2a期研究。中期結果表明，ChAdOx1-HBV + MVA-HBV (VTP-300) 能夠誘導強大的T細胞對抗靶向乙型病毒抗原。

目前，HBV002研究還在進行中，綜上所述，Vaccitech公司的VTP-300在1b/2a期的中期分析結果表明，該免疫候選藥物對健康志願者和慢性HBV感染患者的所有靶向HBV抗原，均具有良好的耐受性和誘導產生HBV特異性T細胞反應。本研究已發表在2021年美肝會和Vaccitech。返回搜狐，查看更多

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