AASLD中國之聲 | 牛俊奇、丁艷華教授：GLS4治療慢B肝IIa期臨床研究取得新進展，入選LB Abstract！

編者按：GLS4是一種新型的核心蛋白變構調節劑，為廣東東陽光葯業有限公司自主研製的B肝新葯，可干擾B肝病毒（HBV）核衣殼的組裝。前期1b期研究結果顯示28天GLS4/RTV（利托那韋）聯合治療可有效抑製HBV DNA血清學水準。在我國吉林大學第一醫院牛俊奇教授、丁艷華教授的帶領下，團隊進行了GLS4治療慢性乙型肝炎的IIa臨床研究，採用非隨機、開放和連續給葯48周的方法來研究GLS4的抗HBV活性、葯代動力學（PK）、安全性特點。該項研究入選Late-breaking Abstract Poster Session和Spotlight session of the 2018 AASLD (a closed door session)，將於美國當地時間12日上午8時進行現場交流。

重要資訊：

Late-breaking Abstract Poster Session

時間：Monday, Nov 12 8:00 AM

地點：Moscone North/South, Hall C - Poster Hall

編號：LB-13

Spotlight session of the 2018 AASLD

時間：Tuesday, Nov 13

地點：Moscone

該研究納入20例慢性HBV感染患者，接受GLS4 120mg BID或TID（隊列A或B）聯合RTV治療，每隊列10例患者。抗病毒活性相關指標，例如HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBV RNA和HBcrAg和GLS4藥物濃度以及安全性數據將被收集。目前數據為完成20周治療的結果。

結果顯示：GLS4對HBeAg陽性和陰性患者的HBV DNA定量均有明顯的抑製作用。根據已有數據，隊列A和隊列B的HBV DNA定量平均最大降幅分別為3.28（1.48~5.58）和4.40 （1.51~6.09）log10IU/mL。3例患者的HBV DNA定量達到定量下限以下（LLOQ= 20IU /mL）。隊列A和隊列B HBsAg定量在治療期間平均最大降幅分別為0.20（0.01~0.77）和0.44 （0.00~1.30） log10IU/mL。隊列A和隊列B HBeAg定量平均最大降幅分別為0.57（0.00~1.49）和1.06 （0.14~2.07） log10IU/mL。此外，研究發現GLS4也能顯著降低HBcrAg和HBV RNA的血清水準。

同時，GLS4/RTV在慢性B肝患者中耐受良好，大部分不良事件（AEs）均較輕，且無劑量限制毒性。3級及以上的不良反應發生率低（A組：3/10，B組：2/10），45%（9/20）患者發生過1級不良反應（A組：8/10，B組：1/10），隊列A中發生2例嚴重AEs （僅1例與研究藥物有關），均為ALT升高。平均ALT水準在早期治療期間升高，但隨後逐漸下降。後期ALT、AST、膽紅素均低於基線水準，提示GLS4可能改善肝功能。

研究發現，GLS4與RTV聯合用藥顯示了良好的PK特點。GLS4達到穩態的平均時間約為10天（A）和14天（B），28天用藥與 84天用藥之間GLS4的暴露量AUC無明顯差異。GLS4的平均谷濃度為450 ng/mL （隊列A）和650 ng/mL（B），約為體外抗HBV血清校正EC90（55.8 ng/mL）的10倍。兩組患者的平均Cmax相似，隊列A和隊列B患者的中位Tmax分別為2.4和3.2小時。

綜上所述，本研究目前數據顯示GLS4/RTV在慢性HBV患者中的長期治療是安全的、有效的，尤其體現在能有效降低B肝病毒抗原的潛力，支持與其他靶點抗病毒藥物聯合應用。GLS4和核苷類似物協同抗HBV的研究正在進行中。