《生酮飲食治療兒童癲癇性腦病循證指南》權威發布！

超20家三甲醫院聯合制定

權威神經科專家聯合執筆

中國專家生酮飲食循證指南重磅發布

最近，《中華實用兒科臨床雜誌》發布了由中國醫師協會神經內科醫師分會兒童神經專業委員會、中華醫學會兒科學分會神經學組編著的《生酮飲食治療兒童癲癇性腦病循證指南》。

署名專家來自於數十家國內著名醫院，包括北京大學第一醫院、北京兒童醫院、北京大學人民醫院、中南大學湘雅醫院、中國人民解放軍總醫院、復旦大學附屬兒科醫院、河南省兒童醫院等三甲醫院。

公眾號」健酮生酮飲食「對話框回復「指南」，獲取指南全文

該指南代表著中國醫學界對生酮飲食治療兒童癲癇性腦病療效和安全性的肯定，為生酮飲食的運用提供更加充足的證據，是我國多年來生酮飲食運用史上的一種重要里程碑，將為更多患病家庭帶來治療的新希望。

生酮飲食指南起草背景

指南指出，雖然新型抗癲癇藥物不斷上市並在臨床應用，目前仍有約30%的癲癇患者為藥物難治性。

癲癇性腦病是指癲癇活動本身對於認知、行為等腦功能的影響超過了潛在病因單獨所帶來的影響，且這種影響隨時間延長而逐漸加重，表現為行為、認知、運動功能的發育停滯／減慢／倒退。

癲癇性腦病可發生於任何年齡，但以腦發育期為主，從新生兒期到兒童期均可發生，主要包括早發癲癇性腦病、嬰兒痙攣症、LGS綜合征、Doose綜合征、Dravet綜合征、癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續棘慢波等。

生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質的飲食。經典生酮飲食從1921年開始應用，經過近百年的實踐，證實對於藥物難治性癲癇是一種有效的治療方法。

由於目前尚缺乏對於癲癇性腦病患兒生酮飲食應用的指南及共識。本指南旨在對生酮飲食在兒童癲癇性腦病中應用的一些問題提供循證證據及指南建議，以指導生酮飲食在該類癲癇患兒中的應用。

以下是本指南關注的臨床問題，為方便您更快速找到想看的內容，我們對指南的目錄進行了整理。

目錄

• 哪些癲癇性腦病患兒建議生酮飲食治療？哪些不建議？
• 生酮飲食治療不同類型兒童癲癇性腦病的有效性如何？
• 癲癇性腦病患兒可進行生酮飲食治療的年齡範圍？
• 生酮飲食治療前需進行哪些準備工作？
• 生酮飲食治療中各環節的注意事項
• 生酮期間是否需要調整口服抗癲癇藥物？
• 生酮後至少需要觀察多久判斷療效？

哪些患兒建議生酮飲食治療？哪些不建議？

指南指出，臨床診斷為癲癇性腦病的患兒，應先進行病因學檢查，在排除不適合生酮治療的禁忌證或存在針對病因的其他更有效治療措施後，且通常在2種或２種以上抗癲癇藥物治療失敗後可以考慮生酮飲食治療。

不同的綜合征和不同病因患兒生酮治療的療效差異較大，合理篩選和評估適宜患兒，對指導治療、改善預後具有重要意義。

指南指出，建議可早期進行生酮飲食治療的癲癇性腦病有嬰兒痙攣症、Dravet綜合征、Doose綜合征、大田原綜合征等。

可建議生酮治療的癲癇性腦病有早期肌陣攣腦病、LGS綜合征、嬰兒癲癇伴遊走性局灶性發作、Landau-Kleffner綜合征、癲癇性腦病伴慢波睡眠期持續棘慢波及部分明確致病基因導致的癲癇性腦病，如CDKL5、STXBP1及KCNQ2等相關腦病。

生酮飲食治療不同類型兒童癲癇性腦病的有效性如何？

指南對常見的兒童癲癇性腦病進行生酮飲食治療的有效性進行了循證分析。檢索文獻類型包括前瞻性隨機對照試驗、非隨機前瞻性、回顧性等臨床研究，發表語言為英語和中文。

1、嬰兒痙攣症

在嬰兒痙攣症上，共檢索到4891篇文獻，最終納入41篇符合文獻，共1164例患兒納入分析。

目前尚缺乏生酮飲食治療嬰兒痙攣症的高級別臨床研究，基於目前的臨床研究，以發作減少≥50%為有效的評估標準，生酮飲食對嬰兒痙攣症可能有效，總體有效率為64.4%。

2、LGS綜合征

在LGS綜合征上，共檢索到405篇文獻，最終納入11篇符合文獻，共251名患兒納入分析，生酮維持時間均在3個月以上。

基於目前的臨床研究，以發作減少≥50%為有效的評估標準，生酮飲食對LGS綜合征的總體有效率為68.1%。

3、Dravet綜合征

在Dravet綜合征上，共檢索到409篇文獻，最終納入10篇符合文獻，共169例患兒納入分析。所有文獻均指出生酮飲食至少堅持３個月後進行有效性評價。

基於目前的臨床研究，以發作減少≥50%為有效的評估標準，生酮飲食治療Dravet綜合征患兒的總體有效率為65%。

4、Doose綜合征

在Doose綜合征上，共檢索到368篇文獻，最終納入10篇符合文獻，共173例患兒納入分析。

基於目前的臨床研究，以發作減少≥50%為有效的評估標準，生酮飲食治療Doose綜合征患兒的總體有效率為78%。

癲癇性腦病患兒可進行生酮飲食治療的年齡範圍？

指南指出，生酮飲食適用於從嬰兒期至成年期的患者。既往認為嬰幼兒因為其特殊的成長需求而難以維持酮症，而最新的研究表明，生酮飲食應用於≤２歲的嬰幼兒具有明確的療效和安全性，並且有趨勢認為嬰幼兒期是啟動生酮治療的理想年齡。

採用生酮飲食治療的年齡越小，生酮飲食更易被接受。還有出生後2.5周的新生兒成功進行生酮飲食治療的報導，但生酮飲食在新生兒期應用的安全性和有效性，仍需更多數據證實。

生酮飲食治療前需進行哪些準備工作？

生酮飲食治療前需要對患兒進行全面性的評估，包括對患者營養狀態的評估、吞咽功能評估、癲癇發作類型及嚴重程度的判斷、病因的分析、絕對或相對禁忌證的識別、併發症發生風險的預估，並完善相應的實驗室檢查。

需要了解患兒及家屬的期望值、配合度和心理狀態，與其做一個良好的溝通，以達到生酮飲食治療的良好依從性、最佳效果，並且避免嚴重不良反應的出現。同時，需要指導患兒監護人學習生酮飲食相關知識，了解抗癲癇藥物和其他常用藥物的含糖量，熟悉常見不良反應的處理等。

生酮飲食治療中各環節的注意事項

專家指出，啟動治療時推薦低齡癲癇性腦病兒童採用住院啟動生酮飲食，需多學科團隊評估與宣教，同時指導家長學會血酮與血糖的檢測等。根據臨床需要採用禁食啟動或非禁食啟動方案，可依據患兒的年齡、兒童耐受性、癲癇性腦病的病因而選擇不同的飲食類型。

生酮維持期逐漸調整患兒飲食比例，原則上以癲癇控制及儘可能的最佳生活質量為目標進行個體化的比例調整。同時進行安全性評估、營養素補充與預防用藥。

在終止或暫時終止生酮飲食上，指南指出癲癇發作減少達50%以上（尤其是完全不發作者），應維持生酮飲食至少2年。

治療3-6個月仍無效，可視為治療無效，隨後可逐漸停止生酮飲食，恢復正常飲食。出現嚴重不良反應時應及時處理或終止飲食。對於飲食不耐受者不作為絕對終止使用飲食的指征，可以選擇MAD飲食或LGIT飲食來代替。

指南同時對生酮飲食期間不良反應及處理進行了介紹，由於篇幅有限，不在此進行介紹，詳情可在公眾號對話框回復「指南」，獲取指南全文。

生酮期間是否需要調整口服抗癲癇藥物？

目前極少的循證證據證明生酮飲食和抗癲癇藥物之間存在藥效動力學的相互作用，生酮飲食治療也並不影響常用抗癲癇藥物的葯代動力學，因此並不推薦在開始生酮飲食治療時調整抗癲癇藥物。

但需注意盡量選用不含碳水化合物的藥物以免影響血酮水準。生酮飲食治療完全不發作1個月後可開始嘗試逐漸減少抗癲癇藥物的種類；生酮飲食治療有效病例也可酌情減少抗癲癇藥物的種類。

此外，癲癇發作完全控制並不是減停抗癲癇藥物的必要條件。與其他抗癲癇藥物相比，減停苯巴比妥和苯二氮類藥物時癲癇發作反覆或複發的可能性更大，因此減停苯巴比妥和苯二氮類藥物時需謹慎。

生酮後至少需要觀察多久判斷療效？

生酮飲食療效判斷時間既有個體化特點，又與癲癇性腦病的種類及發作頻率有關（如嬰兒痙攣症每天發作，最短在啟動期就可判斷療效；Dravet綜合征每周或每月發作，需要觀察數周或數月）。

多數推薦在生酮治療３個月後進行療效判斷，少部分患兒在生酮治療６個月左右起效。推薦合適比例的生酮治療至少３個月進行療效判斷。

未來與展望

這篇指南對生酮飲食治療在兒童癲癇性腦病的適用範圍、應用流程及各環節的注意事項進行了推薦，並對相對常見的兒童癲癇性腦病中生酮飲食治療的有效性進行了循證分析。但目前對於不同癲癇綜合征類型、不同病因導致的癲癇性腦病還缺乏證據級別高的臨床研究，尤其是中國兒童相關研究。

這篇循證指南代表著中國醫學界對生酮飲食治療兒童癲癇性腦病療效和安全性的肯定，中國數百萬受癲癇病折磨的人，除了傳統的醫療手段，現在多了一種治療方法。

在你身邊，可能也有一些 癲癇病折磨 的親朋好友，但他們卻絲毫還不知道有生酮飲食這種療法。

他們為健康做了很多努力，卻免不了疾病的折磨，也許這篇指南可以幫助他們！

打開公眾號對話框，回復「指南」，獲取這篇論文。轉發給有需要的人，為他們打開健康新道路。

健酮生酮飲食是廣州金酮醫療科技有限公司旗下生酮飲食品牌，以特殊醫學用途配方食品為主要研發方向的高新技術企業。在生酮飲食專用生酮食品領域已獲得多項國家發明專利，其療效和安全性已獲得權威醫療機構的臨床認可。目前，健酮已與全國80多家醫院合作生酮飲食，二對一營養師服務，個性化營養方案，提供全程專業的生酮飲食指導和管理服務。