尿路上皮癌的免疫治療方案：Tecentriq（阿特珠單抗）

2016年5月18日美國FDA批準阿特珠單抗用於局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。

商品名：Tecentriq

通用名：atezolizumab（阿特珠單抗）

廠家：羅氏

規格：840mg/14ml或1200mg/20ml

首次獲批時間：2016年5月

尿路上皮癌推薦劑量：每次1200毫克靜脈注射超過60分鐘，每3周一次，直到疾病進展或產生不可耐受的毒性反應。

局部進展或轉移性尿路上皮癌且不適用含鉑治療的患者

臨床數據

IMvigor210調查(隊列1)(NCT02951767)是一個多中心、非盲、單臂試驗，試驗對象包括119例局部晚期或轉移性尿路上皮癌且不適用含鉑化療的患者，他們之前都未接受過治療或在接受新輔助化療或輔助化療12個月後有疾病進展。

患者每3周靜脈滴注阿特珠單抗1200 mg，直至出現不可耐受的毒性反應或疾病進展。

本次試驗主要療效評價指標包括總體反應率(ORR)，持續反應時間(DOR)和總生存期(OS)。

本研究中位年齡為73歲，81%為男性，91%為白人。35%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，66%有內臟轉移。80%的患者ECOG評分為0或1。不適合接受含鉑化療的原因是：70%的患者腎功能受損，20%的患者ECOG評分為2，14%的患者聽力下降25分貝，6%的患者基線時為2-4級周圍神經病變。20%的患者在接受含鉑的新輔助或輔助化療後病情惡化。

119例患者中，27%的患者PD-L1表達≥5%（PD-L1染色腫瘤浸潤免疫細胞[IC]佔腫瘤面積≥5%）。其餘73%的患者PD-L1表達<5%（PD-L1染色腫瘤浸潤IC佔腫瘤面積<5%）。

在32例PD-L1表達≥5%的患者中，中位年齡為67歲，81%為男性，19%為女性，88%為白人。28%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，56%有內臟轉移。72%的患者ECOG評分為0或1。不適合接受含鉑化療的原因是：66%的患者腎功能受損，28%的患者ECOG評分為2，16%的患者聽力下降25分貝，9%的患者基線時為2-4級周圍神經病變。31%的患者在接受含鉑的新輔助或輔助化療後病情惡化。

試驗結果表明，所有患者的客觀反應率（ORR）為23.5%，完全反應率（CR）為6.7%，部分反應率（PR）為16.8%，中位持續反應時間（DOR）為NR（not reached 沒有達到）。在PD-L1表達亞組中，兩組患者（PD-L1表達<5% VS PD-L1表達≥5%）的ORR為21.8% VS 28.1%，CR為6.9% VS 6.3%，PR為14.9% VS 21.9%，中位DOR為NR VS NR。

不良反應

阿特珠單抗最常見的不良反應有：疲勞（52%）、腹瀉（24%）、食慾下降（24%）、噁心（22%）、背部/頸部疼痛（18%）、皮膚瘙癢（18%）、外周性水腫（17%）、皮疹（17%）、尿路感染（17%）、嘔吐（16%）、便秘（15%）、腹痛（15%）、發熱（14%）、咳嗽（14%）、關節痛（13%）、呼吸困難（12%）。

阿特珠單抗最常見的3~4級不良反應有：疲勞（8%）、腹瀉（5%）、尿路感染（5%）、食慾下降（3%）、背部/頸部疼痛（3%）、外周性水腫（2%）、噁心（2%）、便秘（2%）、發熱（0.8%）、嘔吐（0.8%）、腹痛（0.8%）、皮膚瘙癢（0.8%）、皮疹（0.8%）。

阿特珠單抗最常見的3~4級實驗室異常數據有：低鈉血症（15%）、高血糖（10%）、淋巴細胞減少（9%）、鹼性磷酸酶增加（7%）、貧血（7%）、肌酸酐增加（5%）、低磷血症（4%）、ALT升高（4%）、AST升高（4%）、高鉀血症（3%）、高鎂血症（3%）、高膽紅素血（3%）。

以前治療過的局部晚期或轉移性尿路上皮癌

臨床數據

IMvigor210調查(隊列2)(NCT02108652)是一項多中心、非盲、單臂試驗，試驗對象包括310例局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者，他們在含鉑化療方案期間或之後出現疾病進展，或在含鉑新輔助或輔助化療方案治療後12個月內出現疾病進展。

患者每3周靜脈滴注阿特珠單抗1200 mg，直至出現不可耐受的毒性反應或疾病進展。

本次試驗主要療效評價指標包括總體反應率(ORR)和持續反應時間(DOR)。

本研究中位年齡為66歲，78%為男性，91%為白人。26%的患者患有非膀胱尿路上皮癌，78%的患者有內臟轉移。62%的患者ECOG評分為1，35%的患者基線肌酐清除率（CLcr）<60 mL/min。19%的患者在接受含鉑的新輔助或輔助化療後病情惡化。41%的患者在轉移前接受過2種或2種以上的全身治療方案。73%的患者接受過順鉑治療，26%的患者接受過卡鉑治療，1%的患者接受過其他鉑類藥物治療。

在310例患者中，32%的患者PD-L1表達≥5%。其餘68%患者PD-L1表達<5%。

試驗結果表明，所有患者的ORR為14.8%，CR為5.5%，PR為9.4%，中位DOR為27.7個月。在PD-L1表達亞組中，兩組患者（PD-L1表達<5% VS PD-L1表達≥5%）的ORR為9.5% VS 26%，CR為2.4% VS 12%，PR為7.1% VS 14%，中位DOR為20.9個月 VS 29.7個月。

不良反應

阿特珠單抗最常見的不良反應有：疲勞（52%）、食慾下降（26%）、噁心（25%）、尿路感染（22%）、發熱（21%）、便秘（21%）、外周性水腫（18%）、腹瀉（18%）、腹痛（17%）、嘔吐（17%）、呼吸困難（16%）、背部/頸部疼痛（15%）、皮疹（15%）、咳嗽（14%）、關節痛（14%）、血尿（14%）、皮膚瘙癢（13%）。

阿特珠單抗最常見的3~4級不良反應有：尿路感染（9%）、疲勞（6%）、腹痛（4%）、呼吸困難（4%）、血尿（3%）、噁心（2%）、背部/頸部疼痛（2%）、便秘（1%）、外周性水腫（1%）、食慾下降（1%）、腹瀉（1%）、嘔吐（1%）、關節痛（1%）……

阿特珠單抗最常見的3~4級實驗室異常數據有：低鈉血症（10%）、淋巴細胞減少（10%）、貧血（8%）、高血糖（5%）、鹼性磷酸酶增加（4%）、肌酸酐增加（3%）、ALT升高（2%）、AST升高（2%）、低蛋白血症（1%）。

警告及注意事項

免疫介導性肺炎

免疫介導性肝炎

免疫介導性結腸炎

免疫介導性內分泌疾病

其他免疫介導的不良反應

傳染病

輸注相關反應

胚胎毒性

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