治療晚期肝癌，信迪利單抗聯合抗VEGF單抗完成首例患者給葯

▎醫藥觀瀾/報導

抗PD-1單克隆抗體達伯舒?（信迪利單抗注射液）聯合抗VEGF單抗IBI305用於一線晚期肝細胞癌的研究完成首例患者給葯

今日，信達生物宣布，創新腫瘤藥物達伯舒?（重組全人源抗PD-1單克隆抗體，英文商標：Tyvyt?，化學通用名：信迪利單抗注射液）聯合重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液（IBI305）用於一線肝細胞癌的臨床研究（ORIENT-32）完成首例患者給葯。

ORIENT-32研究是一項在中國開展的評估達伯舒? 聯合IBI305對比索拉非尼用於一線治療晚期肝細胞癌患者的有效性和安全性的隨機、開放、多中心、II/III期臨床研究，計劃入組566例患者。該項目的開展是基於一項評估達伯舒? 治療晚期肝細胞癌受試者的Ib期臨床研究。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉教授指出：「原發性肝癌是我國發病率第四位、死亡率第二位的惡性腫瘤，五年生存率僅10%左右，只有約20%-30%患者有手術的機會，而現有的靶向治療效果也不盡人意，免疫檢查點抑製劑為這一領域帶來了新的希望。我們希望通過開展ORIENT-32研究，驗證信迪利單抗聯合IBI305在這一人群中的治療價值。」

信達生物製藥創始人、董事長兼總裁俞德超博士表示：「中國是肝癌大國，全球近一半的新發肝癌發生在中國。晚期肝細胞癌的藥物治療十餘年沒有明顯進展，存在著巨大的未滿足的臨床需求。基於我們在Ib期臨床研究中的良好數據，我們將開展ORIENT-32項目，用於一線治療肝細胞癌的II/III期臨床研究。 希望通過研發更多的產品，為患者提供更多有效的癌症治療方案，以惠及更多的患者及其家庭。」

關於晚期肝細胞癌（HCC）

全球範圍內肝癌是第四大癌症相關死因。大多數原發性肝癌(70%-90%)是肝細胞癌（HCC），多數HCC患者發病時已經是晚期，無法接受根治性治療，中位生存期僅12個月左右。 在中國，大部分HCC是由乙型肝炎病毒感染導致的肝炎、肝硬化發展而來，這些患者的療效和預後更差，中位生存期不足10個月。

關於達伯舒?（信迪利單抗注射液）

達伯舒?（信迪利單抗注射液）是信達生物製藥和禮來製藥在中國共同合作研發的具有國際品質的創新生物葯。信達生物目前正在美國開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。達伯舒?（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體 1（Programmed Cell Death-1 Ligand-1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。達伯舒?（信迪利單抗注射液）是具有國際品質的中國創新PD-1抑製劑，其上市申請已正式獲得國家藥品監督管理局的批準，獲批的第一個適應症是複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。目前有超過二十多個臨床研究（其中7項已註冊臨床試驗）正在進行，以探討信迪利單抗在其它實體腫瘤上的抗腫瘤作用。

關於IBI305（貝伐珠單抗生物類似葯）

IBI305為貝伐珠單抗注射液的生物類似葯，又名重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液。VEGF是一種血管生成過程中重要的因子，在多數人類腫瘤的內皮細胞中過度病理表達。抗VEGF抗體，可以高親和力地選擇性結合VEGF，通過阻斷VEGF與其血管內皮細胞表面上的受體結合，阻斷PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信號通路的傳導，從而抑製血管內皮細胞的生長、增殖和遷移以及血管新生，降低血管滲透性，阻斷腫瘤組織的血液供應，抑製腫瘤細胞的增殖和轉移，誘導腫瘤細胞凋亡，從而達到抗腫瘤的治療效果。2019年1月29日，國家藥品監督管理局（NMPA）受理了IBI305的新葯上市申請（NDA）。

關於ORIENT-32研究

ORIENT-32研究是一項在中國開展的評估信迪利單抗聯合IBI305對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌患者的隨機對照、開放、多中心的II/III期研究。患者分別接受信迪利單抗聯合IBI305或索拉非尼治療，直至發生疾病進展。受試者將按2:1比例隨機進入試驗組或對照組。研究計劃入組566例患者。主要研究終點為總生存期。

關於聯合治療

抗血管生成抑製劑聯合免疫檢查點抑製劑可產生協同抗腫瘤作用。抗VEGF治療可促進抗原遞呈細胞（APC）的成熟和細胞毒性T細胞（CTL）的活化，下調骨髓原性抑製細胞（MDSCs）和調節性T細胞群（Treg）以調節腫瘤免疫微環境，並通過腫瘤血管的正常化，增加T細胞的浸潤。此類聯合治療可直接促進對腫瘤的清除作用。

關於信達生物

「始於信，達於行」，開發出老百姓用得起的高質量生物葯，是信達生物的理想和目標。信達生物成立於2011年，致力於開發、生產和銷售用於治療腫瘤等重大疾病的創新藥物。2018年10月31日，信達生物製藥在香港聯合交易所有限公司主機板上市，股票代碼：01801。

目前，公司已建成貫通生物創新葯開發全周期的高質量技術平台，包括研發、藥學開發及產業化、臨床研究和行銷等平台，已建立起了一條包括20個新藥品種的產品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、代謝疾病等四大疾病領域，14個品種進入臨床試驗，其中4個品種在臨床III期研究，2個單抗產品的上市申請被國家葯監局受理，1個產品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒?）獲得國家藥品監督管理局批準上市，獲批的第一個適應症是複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤。

信達生物已組建了一支具有國際先進水準的高端生物葯開發、產業化人才團隊，包括眾多海歸專家，並與美國禮來製藥、Adimab、Incyte和韓國Hanmi等國際製藥公司達成戰略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物製藥產業的發展水準，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

關於信達生物和美國禮來製藥的戰略合作

禮來製藥集團與信達生物於2015年3月達成了一項生物技術藥物開發合作，該合作亦是迄今為止中國生物製藥企業與跨國葯企之間最大的合作之一。根據合作條款，在未來的十年中，禮來製藥和信達生物將共同開發和商業化至少三個腫瘤治療抗體。2015年10月，雙方宣布再次拓展已建立的藥物開發合作，增加三個新型腫瘤治療抗體的合作開發。這兩次與禮來製藥的合作標誌著信達生物已建立起一個由中國創新葯企與全球製藥巨頭之間的全面戰略合作，其範圍涵蓋新葯研發，生產質量和市場銷售。

參考資料：

[1]抗PD-1單克隆抗體達伯舒?（信迪利單抗注射液）聯合抗VEGF單抗IBI305用於一線晚期肝細胞癌的研究完成首例患者給葯 Retrieved Feb 28 from 信達生物官微