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全球甲亢和甲減地圖,各類數據盡在這篇Nature綜述!

近期,《Nature Reviews Endocrinology》雜誌(影響因子:20.265)發布了題為《Global epidemiology ofhyperthyroidism and hypothyroidism》的綜述,盤點甲亢和甲減的全球發病率和患病率數據,並重點關注了地域差異以及環境因素的影響。

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碘充足/缺乏在甲狀腺功能障礙的發生中起著關鍵作用,當然,還有其他危險因素,包括遺傳因素、種族、性別、吸煙狀況、飲酒、存在其他自身免疫性疾病、服用某些藥物等,也都影響著甲狀腺疾病的發生(表1)。

表1. 甲減和甲亢的危險因素

甲亢的流行病學

在碘充足地區,臨床甲亢的患病率在0.2%-1.3%之間。1977年,英國Whickham研究顯示,甲亢的發病率估計在100-200/10萬人年,女性患病率為2.7%,男性患病率為0.23%。

2002年美國營養與健康調查(NHANES III)顯示,普通人群中有0.5%檢測出臨床甲亢,有0.7%檢測出亞臨床甲亢,整體患病率為1.3%。來自瑞典、丹麥、挪威和日本的幾個研究,也報告了類似的發病率和患病率。針對歐洲研究的Meta分析顯示,估計的平均患病率為0.75%,發病率為51/10萬人年。

全球不同地區的甲亢流行病學狀況

很難直接比較不同國家甲狀腺功能紊亂的患病率和發病率,因為不同國家的診斷界值、檢測靈敏度以及選擇的研究人群都存在差異(表2)。歐洲和美國的甲亢患病率大致相當(0.7% vs 0.5%)。在澳大利亞,2016年報告的患病率略低,臨床和亞臨床甲亢均為0.3%,2010年報告的甲亢5年發病率估計為0.5%。

表2. 碘充足和碘缺乏國家甲亢的發病率和患病率

通常來講,甲亢發病率與當地人口碘營養狀況相關,碘缺乏國家的甲亢發病率較高,主要是老年人中結節性甲狀腺疾病發生風險高(圖1)。例如,在義大利南部一個碘缺乏的村莊,1999年報告甲亢的患病率為2.9%,主要是由於毒性結節性甲狀腺腫病例過多造成的。中國的一項橫斷面研究顯示,碘缺乏地區臨床和亞臨床甲亢患病率要高於碘充足地區。

圖1. 臨床甲亢患病率地圖(當無代表性人群時使用選擇性人群數據)。該地圖基於流行病學樣本,如果該國家有多個研究,則計算平均值。紅色越深,甲亢患病率越高。

病因和臨床表型

Graves病是碘充足人群甲亢的最常見原因。其他常見原因包括毒性結節性甲狀腺腫和自主性高功能甲狀腺結節。甲亢不太常見的原因包括甲狀腺炎、垂體促甲狀腺激素腺瘤和藥物引起的甲亢。在碘充足的國家,Graves病佔甲亢患者的70-80%,而在碘缺乏地區,Graves病佔甲亢患者的50%,另外一半歸因於結節性甲狀腺疾病。

甲亢的臨床表現也顯示出地理差異。與結節性疾病相比,Graves病患者年齡更小,甲狀腺激素水準更高,更易表現為臨床甲亢而非亞臨床甲亢。毒性多結節性甲狀腺腫流行的地區,甲亢相關的心血管併發症更為常見,部分原因是因為結節性甲狀腺腫的患者通常年齡較大。

種族似乎也影響某些併發症的發生。例如,白種人的Graves眼病發病率是亞洲人的6倍。此外,甲亢罕見的嚴重併發症——甲狀腺毒性周期性麻痹,在亞洲男性中更為常見。在中國和日本,該疾病的發病率為2%,而北美只有0.2%。該疾病的遺傳因素也被廣泛研究,在中國和日本的患者中,已經確定了某些HLA單倍型變異,例如DRw8, A2, Bw22, Aw19和 B17等。

亞臨床甲亢

精確估計亞臨床甲亢的患病率很困難,因為流行病學研究使用了不同的診斷閾值。研究報告的數值從1%到5%不等。NHANES III研究的數據顯示在20-39歲和>80歲出現雙峰,女性更易出現亞臨床甲亢。在亞洲,亞臨床甲亢的患病率為0.43%-3.9%。全球來講,亞臨床甲亢的最大危險因素除了左甲狀腺素的使用外,就是碘缺乏。碘充足地區的亞臨床甲亢患病率約為3%,碘缺乏地區為6-10%,主要是由於更易發生毒性結節性甲狀腺腫。

妊娠期甲亢

估計妊娠期臨床甲狀腺毒症的發病率為0.2%,亞臨床甲狀腺毒症的發病率為2.5%。孕早期發生甲亢的風險最大。Graves病是妊娠期甲狀腺毒症的最常見原因。妊娠期甲亢的發病率可能被高估,因為研究中納入的妊娠期甲狀腺毒症病例,通常為孕早期發生的良性、一過性紊亂。

甲亢的治療

抗甲狀腺藥物、放射性碘和手術的選擇,會對甲減的流行病學情況產生一定的影響,因為放射性碘和手術可能會導致永久性甲減。與歐洲不同的是,美國醫生通常優先選擇放射性碘而不是抗甲狀腺藥物。美國甲狀腺協會調查的對象中,三分之二使用放射性碘作為Graves病的主要治療方式,而歐洲和英國甲狀腺協會的調查對象中,只有20%表示會將放射性碘作為主要療法。

在韓國,10%醫療工作者推薦甲狀腺切除術為Graves病的一線療法,而歐洲和美國則基本不將其作為一線療法。在非洲國家,因為放射性同位素的可獲得性有限,甲狀腺毒症的治療一般採用抗甲狀腺藥物或手術。

甲減的流行病學

甲減的全球患病率情況詳見圖2。碘缺乏和自身免疫性疾病(橋本甲狀腺炎)佔原發性甲減的絕大部分。全球三分之一人口居住在碘缺乏地區,嚴重碘缺乏對胎兒和兒童神經發育有嚴重的影響,妊娠期碘缺乏對後代認知功能也會產生影響。此外,即使在普通人群中碘充足,由於妊娠期碘需求量增加,也有可能出現妊娠期碘缺乏。

圖2. 臨床甲減患病率地圖(當無代表性人群時使用選擇性人群數據)。該地圖基於流行病學樣本,如果該國家有多個研究,則計算平均值。藍色越深,甲亢患病率越高。

在碘充足國家,甲減的患病率為1%-2%,85歲-89歲人群可上升至7%。女性的甲減患病率約為男性的10倍。挪威的數據顯示,未經治療的臨床甲減患病率降低至0.1%,相比1990年代下降了84%。在英國,2001年到2009年,治療原發性甲減的左甲狀腺素新處方率增加了1.74倍。

全球不同地區的甲減流行病學情況

在歐洲,普通人群中臨床甲減的患病率為0.2%到5.3%,美國為0.3%到3.7%(表3)。英國的一項大型縱向隊列顯示,女性甲減的發病率為3.5-5.0/1000人,男性為0.6-1.0/1000人。西班牙進行的一項調查稱,治療中的甲減、未經治療的亞臨床甲減、未經治療的甲減,患病率分別為4.2%,4.6%和0.3%。在NHANES III研究中,甲減的整體患病率為4.6%。

過去十多年來,中國亞臨床甲減的患病率顯著增加(16.7% vs 3.22%),甲狀腺過氧化物酶抗體陽性人群也同樣增加(11.5% vs 9.81%)。印度2013年一項大型橫斷面研究也顯示,甲減患病率非常高(10%)。

表3. 碘充足和碘缺乏國家甲減的發病率和患病率

妊娠期甲減

在碘充足地區,妊娠期甲減的患病率約為2%。妊娠前20周亞臨床甲減與流產風險增加具有相關性,妊娠期單純性低甲狀腺素血症與不良妊娠結局具有相關性。針對妊娠期亞臨床甲減和單純性低甲狀腺素血症的隨機對照試驗顯示,使用左甲狀腺素治療對產科結局未發現明顯益處,不過這些研究中,左甲狀腺素是在妊娠早期快結束時才開始服用。妊娠期進行普遍性甲狀腺篩查仍是有爭議的。

藥物性甲減

有些藥物可引起甲減,最受關注的藥物是鋰鹽、胺碘酮和酪氨酸激酶抑製劑。5-15%接受鋰鹽治療的患者會出現甲減。在碘充足地區,胺碘酮引起的甲減可能比胺碘酮引起的甲狀腺毒症更為常見,前者的發生率約為6.9-22%,後者為2%-12.1%。

免疫檢查點抑製劑,已成為眾多晚期癌症的關鍵療法,常見的藥物有CTLA4抗體,例如伊匹單抗;PD1抗體,例如nivolumab和pembrolizumab;PD-L1和PDL2抗體,例如atezolizumab和durvalumab。有研究報導,服用伊匹單抗的患者甲減發生率為1.5%到6.8%,nivolumab為9%-10.8%,durvalumab為5.5%-9.6%。nivolumab和伊匹單抗聯合治療中,甲減的發生率更高,為4-27%。

Alemtuzumab是治療多發性硬化的一種新藥物,也會導致較高的甲減發生率。使用酪氨酸激酶抑製劑患者發生甲減的風險也增加,在治療期間,有27%的患者需要服用左甲狀腺素。

表4. 碘補充及甲亢和甲減流行病學的研究匯總

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-ykh

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