自身抗體陰性就與原發性乾燥綜合征「無緣」了嗎？

不想錯過界哥的推送？

戳上方藍字「醫學界風濕免疫頻道」關注我們

並點擊右上角「···」目錄，選擇「設為星標」

原發性乾燥綜合征診斷需謹慎，自身抗體陽性並非診斷唯一標準。

文｜俞烜華 福建省人民醫院風濕科

現病史

患者吳某，女性，63歲，以「反覆口乾、眼乾1年余。」入院。1年余前無明顯誘因出現口乾，夜間明顯，但進食乾性食物無需配水，伴眼乾，淚液分泌減少，自覺皮膚乾燥、瘙癢，自覺全身疲乏，注意力不集中、記憶力減退，無皮疹、面部紅斑，無口腔潰瘍，無光過敏，無齲齒、脫髮，無雷諾現象，無多尿、多食，無泡沫尿，無氣促、咳嗽等。

吳某曾就診於外院予中藥治療（具體不詳）後癥狀稍緩解。2月余前無明顯誘因出現雙膝關節疼痛，活動後、氣象變化時加重，休息後緩解，無皮溫增高，皮膚變紅，余癥狀同前，未系統診治，體重無減輕，睡眠差。

入院查體：雙膝關節輕度壓痛，無明顯腫脹，雙膝關節可觸及骨擦感。

輔助檢查：三大常規、生化全套、遊離甲狀腺功能、腫瘤標誌物、凝血四項+D-二聚體+纖維蛋白(原)降解產物（FDP）+抗凝血酶Ⅲ均正常，B肝表面抗原、丙型肝炎抗體均陰性。

抗核抗體( ANA)+抗dsDNA抗體+抗可提取性核抗原抗體譜：均陰性。類風濕因子( RF）＜20.00IU/mL，抗環瓜氨酸肽抗體＜0.5U/mL，IgA 3.43g/L，IgM 1.40g/L，IgG 17.10g/L。抗「O」、血沉、C-反應蛋白（CRP）、補體C3、C4：正常。

生化全套：糖6.78mmoL/L，尿酸436.8μmmoL/L。糖化血紅蛋白正常。

OGTT試驗：空腹血糖 6.44mmoL/L。餐後2小時血糖 9.47mmoL/L。

手掌正斜位片+雙膝關節正側位片：1.雙手諸骨未見明顯骨質病變；2.雙膝退行性骨關節病。

骨密度：骨量正常。

全腹彩超：中-重度脂肪肝，肝內強回聲斑。

肺部CT平掃+重建（5mm）：1.右肺中葉小結節；2.雙側胸膜肥厚；3.脂肪肝。

乾眼三項檢查：

• Schimer試驗：右眼1mm/5min，左眼1mm/5min。

• 淚膜破裂時間（BUT）：右3秒，左1秒。

• 雙眼角膜熒光染色陽性。

唇腺活檢病理：「唇腺活檢」腺葉結構清晰，小葉內導管輕度擴張，約1/4腺泡萎縮，間質見2個＞50個/4mm²的淋巴細胞浸潤灶，符合唇腺活檢ChishoLm分級Ⅳ級。

■ 診斷

1.原發性乾燥綜合征（pSS）

2.雙膝關節骨性關節炎

3.脂肪肝

■ 治療

予羥氯喹、白芍總苷調節免疫，氨基葡萄糖保護軟骨，塞來昔布抗炎止痛，補充活性維生素D及鈣劑等治療後口乾、眼乾改善，雙膝關節疼痛緩解。

01

什麼是pSS？

pSS是一種以侵犯外分泌腺體，尤其是唾液腺及淚腺為主的慢性自身免疫性疾病，以灶性淋巴細胞浸潤為病理特點。

臨床上主要表現為：乾燥性角結膜炎、口腔乾燥症，還可累及其他多個器官如皮膚、骨骼肌肉、腎、呼吸循環系統、消化系統、神經系統和血液系統等。大部分pSS患者血清中可出現RF、ANA、抗SSA/SSB抗體等多種自身抗體陽性，有研究報導有少部分pSS患者血清自身抗體陰性，此類患者臨床中容易被忽視、漏診。

口乾並非pSS專屬癥狀，糖尿病患者、服用抗乙醯膽鹼葯或頭頸部放療後引起唾液流量減少及部分老年健康者由於涎腺脂肪和纖維組織隨年齡增長而增多、腺體萎縮均可出現口乾癥狀。眼乾也不是原發乾燥綜合征「專利」，年齡大、淚腺炎、自主神經失調、長期戴隱形眼鏡、眼瞼病、缺乏維生素A、慢性結膜炎等情況均可出現眼乾癥狀。

故診斷pSS需排除糖尿病、藥物等因素所致口乾及眼科相關疾病所致眼乾。

02

pSS的診斷要點

pSS無特異臨床體征，故診斷pSS需臨床醫師詳細詢問患者病史及完善免疫學指標、乾眼三項、唇腺活檢等，目前診斷pSS常用的是2002年修訂的pSS分類診斷標準。抗SSA/SSB抗體陽性和唇腺活檢病理≥1個淋巴細胞灶是目前認為最特異的診斷指標。如果患者血清自身抗體表現為陰性，唇腺病理有灶性淋巴細胞就成為診斷pSS的必要條件。

有研究報導顯示自身抗體陰性pSS患者口乾、眼乾、腮腺腫大、猖獗齲齒髮生率較高；關節腫痛、雷諾現象、皮膚損害、肝功能異常、腎小管酸中毒、血液系統受累、神經系統受累等腺外受累癥狀較為少見。自身抗體陰性pSS患者易出現全身疲乏、低熱、記憶減退、情緒低落等癥狀，可能與自身抗體陰性pSS患者容易合併慢性疲勞綜合征（CFS）有關。

既往有回顧性調查結果顯示，CFS組合併pSS的發生率明顯高於健康組；伴有口乾、眼乾的CFS患者中約有1/3符合2002年修訂的pSS分類診斷標準, 且所有患者自身抗體均陰性。上文中患者有口乾、眼乾癥狀，無系統受累，伴自覺全身疲乏，注意力不集中、記憶力減退、睡眠紊亂等CFS癥狀與文獻報導相符。

總結

pSS是一種結締組織病，大多存在自身抗體陽性，但有部分患者自身抗體為陰性，多癥狀較輕，無系統損害。pSS患者尤其是自身抗體陰性患者與CFS有關。臨床中不能因自身抗體陰性就排除pSS診斷，需完善乾眼三項檢查及唇腺活檢病理及排除其他相關疾病後明確診斷，避免漏診及誤診。

風濕科醫生看這裡！！！

掃描下方二維碼，參與調研，贏話費！

參考文獻：

[1]趙岩，董怡，郭曉萍，等. 原發性乾燥綜合征的臨床分析. 北京醫學，1997，19(2): 100- 104.

[2]趙文鵬,許珂,李小峰,霍月紅.自身抗體陰性原發性乾燥綜合征臨床特點分析[J].中國藥物與臨床,2008(04):316-318.

[3]趙岩，賈寧. 原發性乾燥綜合征 2002 年國際分類( 診斷) 標準的臨床驗證[J].中華風濕病學雜誌，2003,7:537- 540.

[4]Garcia-Carrasco M，Ramos-Casals M，Rosas J，et al. Primary Sj?gren′s syndrome: clinical and immunologic disease patterns in a cohort of 400 patients. Medicine(Baltimore)，2002，81: 270-280.

往期精彩文章

歡迎投稿到小編郵箱：[email protected]

請註明：【投稿】醫院+科室+姓名

來稿以word文檔形式，其他不予考慮

- 完 -