女性口乾眼乾，警惕患上自身免疫性肝病

今年50多歲已經退休了的范女士，3年前因口乾眼乾至醫院風濕科就診，查出有數個自身抗體陽性，醫生診斷為乾燥綜合征，因病情不嚴重，醫生告知定期風濕科隨訪。後來范女士感覺自己沒那麼糟糕，忘了醫生的忠告定期複查。直至一個月前感覺乏力，再來醫院就診，驗血發現肝功能轉氨酶升高，做了肝臟超音波說肝回聲改變且脾腫大，轉至肝科，醫生還給做了肝臟病理檢查，最後醫生診斷說是自身免疫性肝炎，需要用激素治療。醫生說有點早期肝硬化徵象，再發現晚點就發展到肝硬化了。

有位付女士，也是類似情況，因為口乾眼乾一個多月，還有點皮膚瘙癢，一開始到內分泌科看，醫生查了說不是糖尿病，再轉至肝科，醫生查了肝功能說好幾個肝酶明顯升高，還有好幾個自身抗體陽性，做了肝臟病理檢查，診斷是自身免疫性肝病中的一種類型，原發性膽汁性膽管炎。經吃熊去氧膽酸，口乾眼乾和皮膚瘙癢緩解了，醫生還叮囑說要長期吃下去，定期複查。

這兩位都是中年女性，都有口乾眼乾情況，最後的問題卻是在肝臟，癥結是因為免疫功能紊亂了，自己的免疫軍隊攻擊自己的肝臟，導致自身免疫性肝病，而且兩種肝病類型還有些不同，這種情況還偏向於中年女性同志，所以，讓我們再仔細認識下自身免疫性肝病吧。

1.自身免疫性肝病的分類

肝臟是人體一個很重要的器官，能做很多重要的事情，特點是比較沉默又比較容易受傷。常見的因素比如病毒感染、酒精、藥物等可以導致肝損傷，也就是我們所說的廣義的肝炎。自身免疫性肝病和我們通常所說的肝炎情況有些類似，但病因有不同。自身免疫性肝病是一組由於自身免疫異常導致的肝臟疾病，突出特點是血清中存在自身抗體，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性膽管炎（PBC）、原發性硬化性膽管炎以及其他自身免疫病[如系統性紅斑狼瘡（SLE）、乾燥綜合征（SS）等]肝臟受累等。現重點介紹女性多發的AIH和PBC。

2.自身免疫性肝病是怎麼得的

目前對這類疾病的病因尚不清楚。國內外研究表明；自身免疫性肝病的發生與患者存在易感遺傳基因和環境因素有關。自身免疫性肝病有家庭聚集傾向，和遺傳相關的基因目前研究認為是人類的組織相容性複合物稱為人類白細胞抗原（HLA），HLA的基因上有很多位點可能與疾病的易感相關，是疾病的啟動因素。另外，病毒、細菌、真菌感染、環境地理因素、硒缺乏、藥物中毒等都有可能誘發或加重自身免疫性肝病。

3.自身免疫性肝炎的主要特點是什麼

AIH是一種病因未明、以自身免疫反應為基礎的慢性進行性肝臟炎症性疾病，以女性多見，歐美國家有兒童和中老年兩個好發年齡，我國以中老年女性多見。其臨床特點為不同程度的血清轉氨酶升高、丙種球蛋白升高、自身抗體陽性。其肝臟組織學特徵為匯管區大量漿細胞浸潤和界面性肝炎。AIH無特異性的癥狀和體征，常出現疲勞、食慾減退、噁心、腹痛、瘙癢及小關節疼痛等癥狀。體格檢查常無異常，但也可有肝腫大、脾腫大、黃疸以及慢性肝炎的癥狀和體征。約10%的患者可表現為急性肝炎甚至暴發性肝炎，並可快速進展至肝硬化。AIH患者常伴發其他肝外自身免疫病，如甲狀腺炎、乾燥綜合征、潰瘍性結腸炎、l型糖尿病、類風濕性關節炎及乳糜瀉等。

4.自身免疫性肝炎有哪些抗體

根據血清自身抗體譜的不同，可將AIH分為2個血清學亞型：Ⅰ型AIH約佔AIH的60%～80%，以抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）陽性或核周型抗中性粒細胞胞漿抗體（pANCA）陽性為其特徵；Ⅱ型 AIH主要發生於兒童，以抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體（LKM-1）或抗肝細胞胞漿Ⅰ型抗體（LC-1）陽性為特徵。此外，部分AIH患者 ANA、SMA 、SLA/LP 等常規自身抗體可呈陰性。

5.如何診斷自身免疫性肝炎

AIH的診斷基於相關的臨床癥狀和體征、實驗室檢查異常（血清AST或ALT，血清IgG或γ球蛋白升高）、血清自身抗體陽性（ANA、SMA、LKM-1或LC-1）及組織學（界面性肝炎）等，同時須排除其他可導致慢性肝炎的疾病。包括病毒性、遺傳性、代謝性、膽汁淤積性和藥物性肝病等。對於臨床、實驗室、血清學或組織學表現不典型的病例建議應用AIH診斷評分系統進行評估。

6.自身免疫性肝炎如何治療

AIH在保肝治療方面與其他原因引起的肝病有相同之處，但是，由於病因不同，它有特殊的治療方法。糖皮質激素單獨或與硫唑嘌呤聯合治療是自身免疫性肝炎的主要治療方法，可顯著延長患者的生存期，但藥物不良反應較多，應嚴格掌握治療指征。根據美國肝病研究會推薦，一般使用聯合方案（潑尼松龍30mg/d和硫唑嘌呤50mg/d）作為AIH的初始治療。在病情達到緩解後（癥狀消退，血清ALT和AST、膽紅素和血清IgG水準恢復正常，以及肝組織學改善）仍需長期維持治療。聯合治療對自身抗體陰性的AIH患者也具有同樣的效果。在治療中，應定期檢查肝功能、球蛋白、超音波、血常規等檢查評判療效，必要時做肝穿來決定是否停葯，停葯過早，病情可以反覆。此外，治療中還要注意藥物的不良反應。所以要在醫生指導下進行治療、觀察療效，及時發現不良反應，並給與相應處置。