2018 ASCO | 楊清明教授點評淋巴瘤治療進展

2018 年 ASCO 第 54 屆年會於 6 月 1～5 日在芝加哥舉行，來自世界各地的 32,000 多名腫瘤專家匯聚一堂。今年會議的主題為「傳遞發現，擴展精準醫學領域」。

聚焦 ASCO 2018，點此進入專題頁面

北京 301 醫院韓為東主任帶領的生物治療病區團隊在霍奇金淋巴瘤以及原發縱隔大 B 細胞淋巴瘤的治療方面進行了多項臨床研究。在本次 ASCO 會議上該團隊的楊清明教授及張文英醫生與會人士分享了其研究成果，並接受了丁香園的採訪。

非霍奇金淋巴瘤的治療進展

楊清明教授認為，非霍奇金淋巴瘤主要的治療進展有以下幾個方面：第一是新的化療藥物如依魯替尼的出現，第二是老葯新用，第三則是 PD-1、PD-L1 等免疫治療的進展，最後還有 CAR-T 細胞治療技術的出現，很大程度上提高了非霍奇金淋巴瘤的療效。

在本次會議上，楊教授及其團隊展示了 301 醫院使用 GVD (Gemcitabine +Vinorelbine+Doxorubicin) 化療聯合 PD-1 抑製劑 SHR-1210，同時結合或不結合低劑量 Decitabine 治療原發縱隔大 B 細胞淋巴瘤的研究成果。該試驗將 18 名複發或難治性縱隔原發瀰漫大 B 細胞淋巴瘤患者分為兩組，第一組患者接受低劑量的 Decitabine（第 1-5 天，每三周用藥一次）加 GVD 化療（第 6 天，每三周用藥一次）聯合 SHR-1210（第 7 天，每三周用藥一次），第二組患者單純 GVD 化療（第 1 天，每三周用藥一次）聯合 SHR-1210（第 2 天，每三周用藥一次）。最終 18 名患者在一周期的治療後疾病均得到有效控制。第一組共 7 名患者完成治療，3 人完全緩解（CR），3 人部分緩解（PR），1 人疾病穩定（SD）；第二組 11 人完成治療，5 人 CR，4 人 PR。其中 8 名已完成 8 療程治療的患者均獲得了到目前為止 6-10 個月的持續無進展生存。兩組治療方案療效及安全性相近，考慮到藥物毒性因素，該研究建議使用雙藥方案治療此類患者。

CAR-T 療法在淋巴瘤的應用情況

對於瀰漫大 B 細胞瘤的常規治療失敗的患者，CAR-T 技術是非常不錯的一個選擇。該療法現在在西方很多國家已經被批準作為藥物進入臨床，國內目前也在加緊跟進國外的進度。301 醫院腫瘤內科現在所進行的研究發現，雙靶點的 CAR-T 細胞治療能夠改進很多耐葯和以前化療療效不佳的瀰漫大 B 淋巴瘤的療效，這可以說是一個比較良好的開端，也預示著該療法有著很廣闊的前景。

複發難治性霍奇金淋巴瘤的臨床治療策略及治療效果

大部分的霍奇金淋巴瘤治療效果較好，但仍有 20-30% 的病例屬於難治性和和複發性，目前這部分患者的治療進展如下：

第一，化療。NCCN 指南把 CHOP 方案作為唯一的標準方案，但是在 301 醫院還有一套已經使用了近十年的 MOAP 方案，該方案與 CHOP 方案相比，副作用較小，有效率高。而且在 CHOP 方案耐葯後使用 MOAP 方案還可以令病情有效緩解。

第二，免疫治療。CD30 單抗對難治性和複發性霍奇金淋巴瘤的療效很好，但該藥物目前還沒有進入國內市場，而且價格過高，這也在一定程度上限制了我國患者使用該藥物。此外，在 CD30 單抗耐葯的患者，雖然 PD-L1 和 PD-1 類藥物的客觀有效率超過 50%，但仍存在一個缺陷，即完全緩解率偏低。針對這一問題，301 醫院在本次大會上分享的另一項研究成果做出了解答。該研究中，57 例複發難治性霍奇金淋巴瘤患者被分為兩組，第一組單獨使用 SHR-1210（4 mg/kg, 每三周用藥一次），第二組在前 5 天使用 Decitabine（10 mg/天），隨後在第 8 天使用 SHR-1210（4 mg/kg, 每三周用藥一次）。既往對 PD1 耐葯的患者可進入第二組接受治療。最終結果顯示，SHR-1210 聯合 Decitabine 的有效率 89%，CR 率高達 67%。用 Decitabine 聯合 PD1 治療不僅可以大幅度提高 CR 率，也可以有效的逆轉霍奇金淋巴瘤對 PD-1 抑製劑的耐藥性，同時聯合用藥的方案的安全性良好。小結：傳統化療及免疫治療在淋巴瘤的治療中仍扮演著舉足輕重的角色，在此基礎上不斷創新可以進一步提高各種淋巴瘤亞型的療效。此外，CAR-T 療法被認為是治療淋巴瘤的重大突破，相信隨著各項研究的不斷深入，該療法可以更好的發揮其療效。

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