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疾病控制率超90%,PD-1治療霍奇金淋巴瘤效果最優

淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤之一,其中經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是一種B細胞惡性淋巴瘤,多發生於中青年。儘管聯合化療和放療的初始治療使得經典型霍奇金淋巴瘤治癒率較高,但一線治療後仍有15%-20%為複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者,這部分患者對創新的治療藥物和方案有著迫切的需求。

01、前期治療以化療為主

?最常見的化療方案為ABVD和Stanford V.

  • ABVD(多柔比星,博來黴素,長春鹼和達卡巴嗪)±ISRT(受累部位照射)
  • Stanford V(多柔比星,長春鹼,氮芥,依託泊苷,長春新鹼,博來黴素和潑尼松)
  • 升級的BEACOPP(博來黴素,依託泊苷,多柔比星,環磷醯胺,長春新鹼,丙卡巴肼和潑尼松)
  • 升級BEACOPP,然後使用ABVD(多柔比星,博來黴素,長春鹼和達卡巴嗪)+ISRT(受累部位照射)
  • Adcetris(本妥昔單抗)+ AVD(多柔比星,長春鹼和達卡巴嗪)

以往對於這種疾病大多採用放化療,標準一線治療,大多數cHL患者可以治癒。但由於霍奇金淋巴瘤較易複發,一部分患者在治癒後仍會出現複發。

02、二線治療失敗的cHL患者缺乏後續治療方案

約10%早期和30%晚期cHL患者一線治療後出現複發或一線治療失敗後發生難治性疾病,僅1/2的患者可以通過高劑量治療(HDT)和自體乾細胞移植(ASCT)後化療治癒。二線治療後複發的cHL患者仍明顯缺乏有效的治療選擇。此外,放化療雖然能對該病症產生作用,但隨之而來的也是較為明顯的副作用。大量長期生存患者的隨診結果顯示,15年死亡率較普通人群高31%,死亡原因除了原發病複發之外,還有因過度接受放化療導致的第二腫瘤、急性心肌梗死、肺纖維化等;放化療也會引起心肺血管併發症等。

既要保證療效,又要減少遠期併發症,以提高患者生活質量,是霍奇金淋巴瘤的治療難題。幸而,近些年來崛起的一種腫瘤癌症新療法——PD-1免疫療法,讓這一難題得到了解決。

臨床醫生一直在尋找新的有效藥物治療這類晚期霍奇金淋巴瘤患者。研究發現,經典型霍奇金淋巴瘤患者的腫瘤細胞具有異常的遺傳學表達,這便為激活人體免疫的「天網」系統提供了理論基礎,從而識別、組隊抓捕和消滅腫瘤細胞。

03、PD-1抗體集中獲批和申報cHL適應症

PD-1/PD-L1抗體免疫治療在腫瘤治療領域可謂是持續霸屏了幾年,淋巴瘤領域的研究和報導也是風生水起。經典霍奇金淋巴瘤成為PD-1/PD-L1類藥物爭先搶佔的適應症,已有多個藥物獲批cHL的適應症:

2016年5月17日,美國食品藥品監督管理局(FDA)加速批準了opdivo用於治療患有複發性的、或者在自體造血乾細胞移植(HSCT)以及移植後使用Adcetris (brentuximab vedotin)出現疾病進展的經典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。

2017年3月14日,FDA批準PD-1抗體Keytruda用於治療難治性的cHL成人及兒童患者,或經過三線及其後治療的複發患者。

2018年12月27日,信達生物的PD-1抗體藥物「信迪利單抗注射液」正式被國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,用於至少經過二線系統化療的複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療。

除此之外,國內另外兩款第一梯隊的PD-1抗體,恆瑞的卡瑞利珠單抗(SHR-1210)和百濟神州的替雷利珠單抗(BGB-A317)均已遞交上市申請,適應症均為經典霍奇金淋巴瘤。

04、疾病控制率90%,國產PD-1有效率提高10個點

官方批準一定是基於可靠的臨床數據,現總結一下納武利尤單抗(O葯,歐狄沃)和帕博利珠單抗(K葯,可瑞達)治療霍奇金淋巴瘤的主要臨床試驗數據,一起感受一下PD-1抗體藥物治療複發難治性經典霍奇金淋巴瘤的強大效果:

CR:完全緩解率,指治療的靶病灶完全消失;PR:部分緩解率,通常指靶病灶直徑之和比基線水準減少至少30%;ORR:客觀緩解率,CR+PR;PFS:無進展生存時間,指腫瘤患者從接受治療開始,到觀察到疾病進展(病灶變大、新發病灶等)或者發生因為任何原因的死亡之間的這段時間;OS:總生存期,是指患者從開始接受治療因任何原因死亡的時間

即使是對於多線治療失敗的複發難治性cHL患者,PD-1/PD-L1抗體治療仍然能夠達到65%以上的客觀緩解率,1年總生存率更是高達90%以上;相信,PD-1/PD-L1抗體的不斷發展讓「滾蛋吧 腫瘤君」的時代不再遙遠~

除了O葯K葯,我們欣喜地看到國產PD-1抗體在治療經典型霍奇金淋巴瘤方面表現出優於進口藥物的有效率:

替雷利珠單抗有效率85.7%,完全緩解率61.4%

根據百濟神州的官方公告,目前替雷利珠單抗用於複發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤的2期臨床試驗截止到數據截點已隨訪了至少24周,中位隨訪時間7.85個月。

入組人數:70例

給藥劑量:200mg 每3周給葯1次

客觀緩解率: 85.7%(完全緩解率61.4%)

信迪利單抗有效率79.2%,疾病控制率97.9%

ORIENT-1研究是一項評估信迪利單抗在複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤中有效性和安全性的2期臨床試驗,其結果在2018年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上披露。

入組人數:95例

給藥劑量:200mg 每3周給葯1次

客觀緩解率: 79.2%

疾病控制率:97.9%

從信達生物和百濟神州公布數據來看,其PD-1單抗治療經典型霍奇金淋巴瘤的有效率(客觀緩解率)均高於進口產品。這或許也是集中選擇該適應症的信心所在。

當然,對進口國產藥物哪種更優的評論,還需要更完善的臨床數據;改變中國患者進口藥物優於國產的固有認知,還需要時間和證據;抵抗進口PD-1抗體藥物侵略性的價格,還需要多方努力。

但毫無疑問,本土製葯企業的發展和國際化會給中國患者帶來了更加可及的希望。

05、患者福利:PD-1抗體治療cHL臨床招募進行中

目前,PD-L1單抗治療複發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗正在進行。現面向全國進行cHL患者招募,詳情來源於微信公眾號:ai幫幫


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