CD30和PD-1是經典霍奇金淋巴瘤（cHL）的兩種理想的治療靶點。CD30抗體-藥物偶聯物（ADC）brentuximab vedotin以及PD-1抗體nivolumab和pembrolizumab對治療複發性/難治性cHL非常有效。隨著新型靶向治療製劑的出現，傳統化療和放療治癒率可能升高，長期毒性可能降低。霍奇金淋巴瘤（HL）約佔淋巴瘤的10%，診斷年齡呈雙峰分布。根據形態學和HRS細胞分型，HL可分為經典HL和結節性淋巴細胞優勢型霍奇金淋巴瘤（NLPHL），後者約佔霍奇金淋巴瘤病例的5%。cHL中，特徵性HRS細胞是巨大的單核細胞（霍奇金細胞）或多核細胞（Reed-Sternberg細胞），具有顯著的嗜酸性包涵體樣核仁。
HRS細胞產生各種細胞因子，通過這些細胞因子，HRS細胞與周圍免疫細胞相互作用以驅動其自身增殖和存活，並調節宿主反應。NLPHL中，HRS變異細胞稱為淋巴細胞優勢型（LP）細胞，通常CD15和CD30呈陰性，CD20呈陽性。生物學不同，cHL和NLPHL的治療策略不同。標準一線治療，如ABVD（阿黴素、博萊黴素、長春鹼、氮烯咪胺）或BEACOPP（博來黴素、依託泊苷、阿黴素、環磷醯胺、長春新鹼、甲苄肼、潑尼松）聯合放療時，大多數cHL患者可以治癒。然而，約10%早期和30%晚期cHL患者一線治療後出現複發或一線治療失敗後發生難治性疾病，僅1/2的患者可以通過高劑量治療（HDT）和自體乾細胞移植（ASCT）後化療治癒。直至10年前，二線治療後複發的cHL患者仍明顯缺乏有效的治療選擇。近年來，出現了多種新型cHL療法。
CD30抗體-藥物偶聯物（ADC）brentuximab vedotin以及PD-1抑製劑nivolumab和pembrolizumab顯著改變了cHL治療格局。Brentuximab vedotin與HRS細胞表面的CD30結合，並通過內吞作用內化至細胞內。然後分離抗CD30抗體中的細胞毒性MMAE並中斷有絲分裂。
CD30靶向治療
CD30是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員。健康個體中，CD30表達局限於活化B和T細胞的一小部分。cHL中，CD30在HRS細胞上高表達，並且是理想的治療靶點。然而，cHL中的多種非偶聯抗CD30單抗活性最小，且原因尚不清楚。一種可能的機制是CD30結合後細胞殺傷力不足。另一方面，mAb免疫毒素偶聯物在HL中可能活性有限。
雙特異性抗體
雙特異性mAb免疫治療在某些實體瘤和血液惡性腫瘤治療中取得了部分成功。有效治療方法包括catumaxomab（EpCam陽性胃癌和卵巢癌）和blinatumomab（CD19陽性急性淋巴細胞白血病）。
20世紀90年代，Hartmann及其同事研發了靶向CD30和CD16的鼠雙特異性Ab HRS-3/A9。20世紀90年代後期研發了另一種靶向CD30和CD64的雙特異性mAb H22xKi-4。最新研發的頗具前景的靶向CD30和CD16A雙特異性抗體為嵌合雙特異性mAb AFM13。
CD30 CAR-T細胞
CD30是HL CAR-T細胞免疫治療頗受歡迎的靶標。最近，Baylor研究者公布了7例HL和2例ALCL患者CD30 CAR-T細胞I期研究。結果顯示持久CR，CD30 CAR-T細胞輸注前腫瘤切除和淋巴細胞減少可進一步增強其臨床活性。
PD-1靶向免疫治療
HRS細胞產生抑製T細胞介導的免疫應答的分子。HRS細胞上表達的PD-L1與T細胞上表達的PD-1結合，誘導免疫檢查點抑製作用，並引起T細胞耗竭。
另外，Avelumab是一種全人源化抗PD-L1單克隆抗體。應用avelumab阻斷PD-1檢查點對治療複發或難治性HL有效。JAVELIN HOGKINS I期研究中，治療耐受性良好；ORR為54.8％，兩例完全緩解（CR）（6.5％）和15例部分緩解（PR）（48.4％）。所有給葯組均觀察到反應，ORR範圍為14.3-83.3％，與nivolumab和pembrolizumab相似，但是仍需進一步的研究。
- 參考文獻
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